En studie av PX-866 hos pasienter med glioblastoma multiforme ved tidspunktet for første tilbakefall eller progresjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av glioblastoma multiforme (GBM), med tilbakevendende eller progressiv sykdom etter eller under primærbehandling som ikke kan kureres med standardbehandlinger.
• Alle pasienter må ha formalinfiksert parafininnstøpt vev tilgjengelig for translasjonsstudier.
• Tilstedeværelse av todimensjonalt målbare forsterkende lesjoner på CT eller MR, med minst én lesjon med en minimumsdimensjon på 1 cm x 1 cm (dvs. begge dimensjonene må være ≥ 1,0 cm). Baseline CT eller MR må gjøres innen 14 dager før registrering.
• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år. Tidligere terapi

Kjemoterapi:

Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi og/eller samtidig kjemoterapi som en del av primærterapi, men må ikke ha mottatt terapi for tilbakevendende/progressiv GBM (dvs. PX-866 må være første behandling for residiv/progresjon). Minimum 28 dager siden siste dose med kjemoterapi må ha gått før registrering.

Målrettet terapi:

Ingen tidligere behandling med en fosfatidylinositol 3-kinase (PI-3K) hemmer. Andre målrettede midler er tillatt forutsatt at de ble gitt som en del av frontlinjebehandlingen. Minst 56 dager (8 uker) må ha gått siden siste dag for anti-angiogene terapi og minimum 28 dager for andre målrettede midler.

Stråling:

Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling forutsatt at det har gått minst 28 dager fra dagen for siste fraksjon av strålingen til registreringsdatoen.

- Tidligere kirurgi: Tidligere kirurgi er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted og minst 14 dager har gått før registrering.

5.1.7 Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før registrering)

Hematologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 x 109/L

Kjemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT og ASAT ≤ 1,5 x UNL Glukose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1)

• Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 30 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering og må ikke ammende.
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter. Det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å innhente den nødvendige lokale godkjenningen, og å indikere skriftlig til NCIC CTG-studiekoordinatoren at slik godkjenning er oppnådd, før rettssaken kan starte i det senteret. På grunn av ulike krav vil det ikke bli gitt et standard samtykkeskjema for utprøvingen, men et eksempelskjema er gitt. En kopi av den første REB-godkjenningen og godkjent samtykkeskjema må sendes til sentralkontoret. Pasienten må signere samtykkeerklæringen før registrering (unntak for oversettelser). Vær oppmerksom på at samtykkeskjemaet for denne studien må inneholde en erklæring som gir tillatelse til NCIC CTG og overvåkingsbyråer til å gjennomgå pasientjournaler Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 2 timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser, responsvurdering og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har andre aktive maligniteter (dvs. dokumentert ved bildediagnostikk, klinisk undersøkelse eller markør) skal utelukkes. (Vennligst ring NCIC CTG hvis du har spørsmål om tolkningen av dette kriteriet).
• Kjente HIV-positive pasienter.
• Ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienter bør ha en stabil dose steroid (dvs. ingen endring i dose i 2 uker før registrering) når den ble lagt inn i studien. Pasienter som nylig har startet på steroider eller hvis steroiddose har blitt økt i det siste, bør ikke startes med protokollbehandling før det har gått minst 2 uker fra tidspunktet for steroiddoseøkning eller oppstart. Under disse omstendighetene bør baseline CT- eller MR-skanning for å vurdere respons på protokollbehandling gjøres på tidspunktet for oppstart av protokollbehandling (dvs. disse pasientene må avbildes på nytt for å kontrollere for steroideffekter).

Merk:

Tanken bak dette er å begrense adgangen til en undergruppe av pasienter som ikke endrer seg raskt: spesielt raskt forverres. Hvis det ser ut til at en pasient som blir opparbeidet for forsøket må ha steroid introdusert eller økt, bør pasienten behandles som det er medisinsk hensiktsmessig (dvs. få steroidet introdusert eller økt). Steroid bør IKKE holdes tilbake hvis det er klinisk indisert bare slik at pasienter kan registreres på studien!

• Pasienter med øvre gastrointestinale eller andre tilstander som vil utelukke etterlevelse eller absorpsjon av oral medisin er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med en PI3-kinasehemmer.