Badanie PX-866 u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym w czasie pierwszego nawrotu lub progresji

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (GBM), z nawracającą lub postępującą chorobą po lub w trakcie pierwotnego leczenia, której nie można wyleczyć standardowymi terapiami.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć utrwaloną w formalinie tkankę zatopioną w parafinie dostępną do badań translacyjnych.
• Obecność dwuwymiarowo mierzalnych zmian wzmacniających w CT lub MRI, z co najmniej jedną zmianą o minimalnym wymiarze 1 cm x 1 cm (tj. oba wymiary muszą wynosić ≥ 1,0 cm). Wyjściowe CT lub MRI należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat. Poprzednia terapia

Chemoterapia:

Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową i/lub równoczesną chemioradioterapię w ramach terapii podstawowej, ale nie mogli otrzymać żadnego leczenia z powodu nawracającego/postępującego GBM (tj. PX-866 musi być pierwszym leczeniem nawrotu/progresji). Przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 28 dni od ostatniej dawki chemioterapii.

Terapia celowana:

Brak wcześniejszej terapii inhibitorem kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI-3K). Inne środki celowane są dopuszczalne, pod warunkiem że zostały podane w ramach leczenia pierwszego rzutu. Musi upłynąć co najmniej 56 dni (8 tygodni) od ostatniego dnia w przypadku terapii antyangiogennej i co najmniej 28 dni w przypadku innych leków ukierunkowanych.

Promieniowanie:

Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej radioterapii pod warunkiem, że od dnia podania ostatniej frakcji promieniowania do daty rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni.

- Poprzednia operacja: poprzednia operacja jest dozwolona pod warunkiem, że nastąpiło zagojenie rany i upłynęło co najmniej 14 dni przed rejestracją.

5.1.7 Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją)

Hematologia:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

Chemia:

Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL ALT i AST ≤ 1,5 x UNL Glukoza ≤ 8,9 mmol/l (≤ stopień 1)

• Kobiety muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą być w okresie laktacji.
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Do obowiązków lokalnych badaczy biorących udział w badaniu będzie należało uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania NCIC CTG, że takie zezwolenie zostało uzyskane, zanim badanie będzie mogło rozpocząć się w tym ośrodku. Ze względu na różne wymagania standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony, ale zostanie dostarczony przykładowy formularz. Kopię wstępnego zatwierdzenia REB z pełnym wyżywieniem i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego. Przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody (z wyjątkiem tłumaczeń). Należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie zezwalające NCIC CTG i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjenci niekompetentni umysłowo lub niesprawni fizycznie, na przykład pacjenci w stanie śpiączki) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (tj. udokumentowane obrazowaniem, badaniem klinicznym lub markerem) należy wykluczyć. (W przypadku pytań dotyczących interpretacji tego kryterium prosimy o kontakt z NCIC CTG).
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
• Niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjenci powinni otrzymywać stałą dawkę steroidu (tj. brak zmiany dawki przez 2 tygodnie przed rejestracją) w momencie włączenia do badania. Pacjenci, którzy niedawno rozpoczęli leczenie sterydami lub u których dawka sterydów została zwiększona w niedalekiej przeszłości, nie powinni rozpoczynać leczenia protokołem przed upływem co najmniej 2 tygodni od momentu zwiększenia dawki sterydów lub rozpoczęcia leczenia. W takich okolicznościach wyjściowe badanie CT lub MRI w celu oceny odpowiedzi na leczenie zgodne z protokołem powinno być wykonane w momencie rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem (tj. pacjenci ci muszą zostać ponownie poddani badaniu obrazowemu w celu kontroli działania steroidów).

Notatka:

Ideą tego jest ograniczenie wejścia do podgrupy pacjentów, którzy nie zmieniają się szybko: szczególnie szybko się pogarszają. Jeśli wydaje się, że u pacjenta przygotowującego się do badania konieczne jest wprowadzenie lub zwiększenie dawki steroidu, pacjent powinien być leczony zgodnie z zaleceniami medycznymi (tj. należy wprowadzić lub zwiększyć dawkę steroidu). NIE należy wstrzymywać przyjmowania sterydów, jeśli jest to klinicznie wskazane, tylko po to, aby pacjenci mogli być zarejestrowani w badaniu!

• Pacjenci z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego lub innymi schorzeniami, które wykluczają stosowanie się do zaleceń lub wchłanianie leków doustnych, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem kinazy PI3.