Um estudo do PX-866 em pacientes com glioblastoma multiforme no momento da primeira recaída ou progressão

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma multiforme (GBM), com doença recorrente ou progressiva após ou durante o tratamento primário não curável com terapias padrão.
• Todos os pacientes devem ter tecido embebido em parafina fixado em formalina disponível para estudos translacionais.
• Presença de lesões realçadas mensuráveis ​​bidimensionalmente na TC ou RM, com pelo menos uma lesão com dimensão mínima de 1 cm x 1 cm (ou seja, ambas as dimensões devem ser ≥ 1,0 cm). Baseline CT ou MRI deve ser feito dentro de 14 dias antes do registro.
• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos. Terapia Anterior

Quimioterapia:

Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior e/ou quimiorradiação concomitante como parte da terapia primária, mas não devem ter recebido terapia para GBM recorrente/progressivo (ou seja, PX-866 deve ser o primeiro tratamento para recorrência/progressão). Um mínimo de 28 dias desde a última dose de quimioterapia deve ter decorrido antes do registro.

Terapia direcionada:

Nenhuma terapia anterior com um inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (PI-3K). Outros agentes direcionados são permitidos, desde que tenham sido administrados como parte do tratamento de primeira linha. Um mínimo de 56 dias (8 semanas) deve ter decorrido desde o último dia para a terapia antiangiogênica e um mínimo de 28 dias para outros agentes direcionados.

Radiação:

Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia desde que tenham decorrido pelo menos 28 dias desde o dia da última fração de radiação até a data do registro.

- Cirurgia Prévia: A cirurgia prévia é permitida desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida e pelo menos 14 dias antes da inscrição.

5.1.7 Requisitos de laboratório (deve ser feito até 7 dias antes do registro)

Hematologia:

Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Química:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL ALT e AST ≤ 1,5 x UNL Glicose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grau 1)

• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação da terapia. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes do registro e não devem estar amamentando.
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local. Será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao Coordenador do Estudo do NCIC CTG que tal autorização foi obtida, antes que o estudo possa começar naquele centro. Devido a requisitos diferentes, um formulário de consentimento padrão para o estudo não será fornecido, mas um modelo de formulário é fornecido. Uma cópia da aprovação inicial do REB de pensão completa e do formulário de consentimento aprovado deve ser enviada ao escritório central. O paciente deve assinar o termo de consentimento antes do registro (exceto traduções). Observe que o formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração que dê permissão para o NCIC CTG e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes. pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes que têm outras doenças malignas ativas (ou seja, documentados por imagem, exame clínico ou marcador) devem ser excluídos. (Ligue para o NCIC CTG em caso de dúvidas sobre a interpretação deste critério).
• Pacientes HIV positivos conhecidos.
• Diabetes melito não controlado.
• Os pacientes devem estar em uma dose estável de esteróide (ou seja, nenhuma alteração na dose por 2 semanas antes do registro) quando entrou no estudo. Os pacientes que iniciaram recentemente o uso de esteróides ou cuja dose de esteróides foi aumentada no passado recente não devem iniciar o tratamento de protocolo até que tenham se passado pelo menos 2 semanas a partir do momento do aumento ou início da dose de esteróides. Nessas circunstâncias, a tomografia computadorizada ou ressonância magnética de linha de base para fins de avaliação da resposta ao tratamento de protocolo deve ser realizada no momento do início da terapia de protocolo (ou seja, esses pacientes devem ser examinados novamente para controlar os efeitos dos esteroides).

Observação:

A ideia por trás disso é restringir a entrada a um subconjunto de pacientes que não estão mudando rapidamente: especialmente se deteriorando rapidamente. Se um paciente em tratamento para o estudo parece precisar de introdução ou aumento de esteróide, o paciente deve ser tratado conforme for clinicamente apropriado (ou seja, ter o esteróide introduzido ou aumentado). O esteróide NÃO deve ser retido se clinicamente indicado apenas para que os pacientes possam ser registrados no estudo!

• Pacientes com condições gastrointestinais superiores ou outras que impeçam a adesão ou absorção da medicação oral não são elegíveis.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes.
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com um inibidor de PI3 quinase.