Uno studio su PX-866 in pazienti con glioblastoma multiforme al momento della prima recidiva o progressione

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma multiforme (GBM), con recidiva o progressione della malattia in seguito o durante il trattamento primario non curabile con le terapie standard.
• Tutti i pazienti devono disporre di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina disponibile per gli studi traslazionali.
• Presenza di lesioni captanti misurabili bidimensionalmente alla TC o alla RM, con almeno una lesione con una dimensione minima di 1 cm x 1 cm (cioè entrambe le dimensioni devono essere ≥ 1,0 cm). La TC o la risonanza magnetica di base devono essere eseguite entro 14 giorni prima della registrazione.
• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni. Terapia precedente

Chemioterapia:

I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante e/o chemioradioterapia concomitante come parte della terapia primaria, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia per il GBM ricorrente/progressivo (es. PX-866 deve essere il primo trattamento per recidiva/progressione). Prima della registrazione devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'ultima dose di chemioterapia.

Terapia mirata:

Nessuna precedente terapia con un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI-3K). Altri agenti mirati sono consentiti a condizione che siano stati somministrati come parte del trattamento in prima linea. Devono essere trascorsi un minimo di 56 giorni (8 settimane) dall'ultimo giorno per la terapia anti-angiogenica e un minimo di 28 giorni per altri agenti mirati.

Radiazione:

I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni dal giorno dell'ultima frazione di radiazione alla data di registrazione.

- Precedente intervento chirurgico: è consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che la guarigione della ferita sia avvenuta e siano trascorsi almeno 14 giorni prima della registrazione.

5.1.7 Requisiti di laboratorio (devono essere completati entro 7 giorni prima della registrazione)

Ematologia:

Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L

Chimica:

Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL Bilirubina totale ≤ 1,5 x UNL ALT e AST ≤ 1,5 x UNL Glucosio ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grado 1)

• Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione e non devono essere in allattamento.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale. Sarà responsabilità degli investigatori partecipanti locali ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio NCIC CTG che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima che la sperimentazione possa iniziare in quel centro. A causa dei diversi requisiti, non verrà fornito un modulo di consenso standard per la sperimentazione, ma verrà fornito un modulo campione. Una copia dell'approvazione iniziale del REB per pensione completa e del modulo di consenso approvato deve essere inviata all'ufficio centrale. Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della registrazione (eccezione per le traduzioni). Si prega di notare che il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi l'NCIC CTG e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti Pazienti che non possono fornire il consenso informato (ad es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con altri tumori maligni attivi (es. documentato da imaging, esame clinico o marker) sono da escludere. (Si prega di chiamare l'NCIC CTG in caso di domande sull'interpretazione di questo criterio).
• Pazienti sieropositivi noti.
• Diabete mellito non controllato.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di steroidi (ad es. nessun cambiamento nella dose per 2 settimane prima della registrazione) quando è entrato nello studio. I pazienti che hanno recentemente iniziato la terapia con steroidi o la cui dose di steroidi è stata aumentata nel recente passato non devono iniziare il trattamento del protocollo fino a quando non siano trascorse almeno 2 settimane dal momento dell'incremento o dell'inizio della dose di steroidi. In queste circostanze, al momento dell'inizio della terapia protocollare deve essere eseguita una scansione TC o RM basale ai fini della valutazione della risposta al trattamento protocollare (ovvero, questi pazienti devono essere nuovamente sottoposti a imaging per controllare gli effetti degli steroidi).

Nota:

L'idea alla base di questo è limitare l'ingresso a un sottogruppo di pazienti che non cambiano rapidamente: in particolare in rapido deterioramento. Se un paziente in fase di elaborazione per la sperimentazione sembra aver bisogno di introdurre o aumentare lo steroide, il paziente deve essere trattato come appropriato dal punto di vista medico (ad esempio, introdurre o aumentare lo steroide). Lo steroide NON deve essere trattenuto se clinicamente indicato solo in modo che i pazienti possano essere registrati nello studio!

• I pazienti con disturbi gastrointestinali superiori o altre condizioni che precluderebbero la conformità o l'assorbimento di farmaci per via orale non sono idonei.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate, o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero di gestire il paziente secondo il protocollo.
• I pazienti non sono idonei se hanno una nota ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro componenti.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore della chinasi PI3.