Studie PX-866 u pacientů s multiformním glioblastomem v době prvního relapsu nebo progrese

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu multiformního glioblastomu (GBM) s rekurentním nebo progresivním onemocněním po nebo během primární léčby, které nelze vyléčit standardními terapiemi.
• Všichni pacienti musí mít pro translační studie k dispozici tkáň fixovanou v parafínu fixovanou ve formalínu.
• Přítomnost dvourozměrně měřitelných zvětšujících lézí na CT nebo MRI, s alespoň jednou lézí o minimálním rozměru 1 cm x 1 cm (tj. oba rozměry musí být ≥ 1,0 cm). Základní CT nebo MRI musí být provedeno do 14 dnů před registrací.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let. Předchozí terapie

Chemoterapie:

Pacientky mohly předtím dostávat adjuvantní chemoterapii a/nebo souběžnou chemoradiaci jako součást primární terapie, ale nesměly dostat žádnou terapii pro recidivující/progresivní GBM (tj. PX-866 musí být první léčbou pro recidivu/progresi). Před registrací musí uplynout minimálně 28 dní od poslední dávky chemoterapie.

Cílená terapie:

Žádná předchozí léčba inhibitorem fosfatidylinositol 3-kinázy (PI-3K). Jiné cílené látky jsou přípustné za předpokladu, že byly podány jako součást léčby v první linii. Od posledního dne musí uplynout minimálně 56 dní (8 týdnů) pro antiangiogenní terapii a minimálně 28 dní pro ostatní cílené látky.

Záření:

Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii za předpokladu, že ode dne poslední frakce záření do data registrace uplynulo alespoň 28 dní.

- Předchozí operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že došlo k zahojení ran a uplynulo alespoň 14 dní před registrací.

5.1.7 Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)

hematologie:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Krevní destičky ≥ 100 x 109/L

Chemie:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT a AST ≤ 1,5 x UNL Glukóza ≤ 8,9 mmol/l (≤ 1. stupeň)

• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat spolehlivou formu antikoncepce během studie a 30 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku si musí nechat udělat těhotenský test, který bude negativní, do 7 dnů před registrací a nesmí být kojící.
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty. Bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie NCIC CTG, že takové povolení bylo získáno, než bude možné v tomto centru zahájit hodnocení. Vzhledem k odlišným požadavkům nebude poskytnut standardní formulář souhlasu se zkušební verzí, ale bude poskytnut vzorový formulář. Kopie počátečního souhlasu REB s plnou penzí a schváleného formuláře souhlasu musí být zaslány do ústředí. Pacient musí před registrací podepsat formulář souhlasu (s výjimkou překladů). Vezměte prosím na vědomí, že formulář souhlasu pro tuto studii musí obsahovat prohlášení, které dává povolení NCIC CTG a monitorovacím agenturám ke kontrole záznamů pacientů Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají jiné aktivní malignity (tj. dokumentované zobrazením, klinickým vyšetřením nebo markerem) je třeba vyloučit. (V případě jakýchkoli dotazů ohledně výkladu tohoto kritéria volejte NCIC CTG).
• Známí HIV pozitivní pacienti.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacienti by měli užívat stabilní dávku steroidů (tj. žádná změna dávky po dobu 2 týdnů před registrací), když byl zařazen do studie. Pacienti, kteří nedávno začali užívat steroidy nebo jejichž dávka steroidů byla v nedávné minulosti zvýšena, by neměla být zahájena protokolární léčbou, dokud neuplynou alespoň 2 týdny od zvýšení nebo zahájení dávky steroidů. Za těchto okolností by mělo být základní CT nebo MRI skenování pro účely hodnocení odpovědi na protokolární léčbu provedeno v době zahájení protokolární terapie (tj. tito pacienti musí být znovu zobrazeni, aby bylo možné kontrolovat účinky steroidů).

Poznámka:

Smyslem toho je omezit vstup na podskupinu pacientů, kteří se rychle nemění: zejména rychle se zhoršující. Pokud se zdá, že pacient, který je zpracováván pro zkoušku, potřebuje zavést nebo zvýšit dávku steroidů, měl by být pacient léčen tak, jak je to z lékařského hlediska vhodné (tj. nechat si zavést nebo zvýšit dávku steroidu). Steroid by NEMĚL být odepřen, pokud je klinicky indikován jen proto, aby pacienti mohli být zaregistrováni do studie!

• Pacienti s onemocněním horní části gastrointestinálního traktu nebo jinými stavy, které by bránily komplianci nebo absorpci perorální medikace, nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PI3 kinázy.