Tutkimus PX-866:sta potilailla, joilla on glioblastoma multiforme ensimmäisen relapsin tai etenemisen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme (GBM) -diagnoosi, jossa toistuva tai etenevä sairaus perushoidon jälkeen tai sen aikana ei ole parannettavissa tavanomaisilla hoidoilla.
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudos translaatiotutkimuksia varten.
• Kaksiulotteisesti mitattavia tehostavia vaurioita TT- tai MRI-kuvauksessa, jossa vähintään yksi leesio, jonka vähimmäismitta on 1 cm x 1 cm (eli molempien mittojen on oltava ≥ 1,0 cm). Perustason CT tai MRI on tehtävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Edellinen terapia

Kemoterapia:

Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa adjuvanttikemoterapiaa ja/tai samanaikaista kemoterapiaa osana ensisijaista hoitoa, mutta he eivät saaneet saada hoitoa toistuvaan/progressiiviseen GBM-hoitoon (ts. PX-866:n on oltava ensimmäinen hoito uusiutumisen/etenemisen varalta). Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on oltava kulunut vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä.

Kohdennettu terapia:

Ei aikaisempaa hoitoa fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI-3K) estäjillä. Muut kohdennetut aineet ovat sallittuja edellyttäen, että ne on annettu osana etulinjan hoitoa. Vähintään 56 päivää (8 viikkoa) on oltava kulunut viimeisestä päivästä antiangiogeenisen hoidon ja vähintään 28 päivää muiden kohdennettujen aineiden kohdalla.

Säteily:

Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa, mikäli viimeisestä säteilyannoksesta rekisteröintipäivään on kulunut vähintään 28 päivää.

- Edellinen leikkaus: Aiempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut ennen ilmoittautumista.

5.1.7 Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä)

Hematologia:

Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l

Kemia:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL ALT ja AST ≤ 1,5 x UNL Glukoosi ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grade 1)

• Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti NCIC:n CTG-tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu, ennen kuin tutkimus voidaan aloittaa kyseisessä keskuksessa. Erilaisten vaatimusten vuoksi kokeeseen ei toimiteta vakiomuotoista suostumuslomaketta, mutta mallilomake toimitetaan. Keskustoimistoon on lähetettävä kopio alkuperäisestä täysihoidon REB:n hyväksynnästä ja hyväksytystä suostumuslomakkeesta. Potilaan tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen ilmoittautumista (poikkeuksena käännökset). Huomaa, että tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa NCIC CTG:lle ja seurantaelimille luvan tarkastella potilastietoja Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa harkittaville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistuttava siitä, että tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat ovat saatavilla hoidon, haittatapahtumien, vasteen arvioinnin ja seurannan täydelliseen dokumentointiin.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. kuvantamisella, kliinisellä tutkimuksella tai markkerilla dokumentoitu) on suljettava pois. (Soita NCIC CTG:lle, jos sinulla on kysyttävää tämän kriteerin tulkinnasta).
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
• Hallitsematon diabetes mellitus.
• Potilaiden tulee saada vakaa annos steroidia (esim. ei annoksen muutosta 2 viikkoa ennen rekisteröintiä), kun se kirjattiin tutkimukseen. Potilaiden, jotka ovat äskettäin aloittaneet steroidien käytön tai joiden steroidiannosta on viime aikoina korotettu, ei tule aloittaa protokollahoitona ennen kuin vähintään 2 viikkoa on kulunut steroidiannoksen nostamisesta tai aloittamisesta. Näissä olosuhteissa lähtötilanteen CT- tai MRI-skannaus protokollahoitovasteen arvioimiseksi tulisi tehdä protokollahoidon aloittamisen yhteydessä (eli nämä potilaat on kuvattava uudelleen steroidivaikutusten hallitsemiseksi).

Huomautus:

Tämän taustalla on ajatuksena rajoittaa pääsy potilaisiin, jotka eivät muutu nopeasti: erityisesti heikkenevät nopeasti. Jos koetta varten valmisteltava potilas näyttää tarvitsevan steroidia tai lisäystä, potilasta tulee hoitaa lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisella tavalla (eli steroidia tulee lisätä tai lisätä). Steroideja EI pidä kieltäytyä, jos se on kliinisesti aiheellista vain siksi, että potilaat voidaan rekisteröidä tutkimukseen!

• Potilaat, joilla on ylempi maha-suolikanava tai muut sairaudet, jotka estävät suun kautta otettavan lääkkeen noudattamisen tai imeytymisen, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3-kinaasin estäjällä.