Исследование PX-866 у пациентов с мультиформной глиобластомой во время первого рецидива или прогрессирования

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мультиформной глиобластомы (GBM) с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием после или во время первичного лечения, неизлечимым стандартными методами лечения.
• У всех пациентов должна быть фиксированная формалином парафиновая ткань, доступная для поступательных исследований.
• Наличие двумерно измеримых усиливающих очагов на КТ или МРТ, по крайней мере, с одним поражением с минимальным размером 1 см x 1 см (т. е. оба размера должны быть ≥ 1,0 см). Базовая КТ или МРТ должны быть сделаны в течение 14 дней до регистрации.
• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст ≥ 18 лет. Предыдущая терапия

Химиотерапия:

Пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию и/или одновременную химиолучевую терапию как часть первичной терапии, но не должны были получать терапию по поводу рецидивирующей/прогрессирующей глиобластомы (т. PX-866 должен быть первым лечением рецидива/прогрессирования). До регистрации должно пройти не менее 28 дней с момента введения последней дозы химиотерапии.

Таргетная терапия:

Отсутствие предшествующей терапии ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3K). Другие таргетные агенты разрешены при условии, что они были введены в рамках передовой терапии. Минимум 56 дней (8 недель) должно пройти с последнего дня для антиангиогенной терапии и минимум 28 дней для других таргетных агентов.

Радиация:

Пациенты могли ранее пройти лучевую терапию при условии, что со дня последней фракции облучения до даты регистрации прошло не менее 28 дней.

- Предыдущая операция: Предыдущая операция разрешена при условии, что произошло заживление раны и прошло не менее 14 дней до регистрации.

5.1.7 Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации)

Гематология:

Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л

Химия:

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL Общий билирубин ≤ 1,5 x UNL АЛТ и АСТ ≤ 1,5 x UNL Глюкоза ≤ 8,9 ммоль/л (≤ Степень 1)

• Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации и не должны быть в период лактации.
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Местные участвующие исследователи будут нести ответственность за получение необходимого местного разрешения и письменное уведомление координатора исследования NCIC CTG о том, что такое разрешение было получено, прежде чем исследование может начаться в этом центре. Из-за различных требований стандартная форма согласия на исследование не предоставляется, но предоставляется образец формы. Копия первоначального одобрения REB в полном составе и утвержденной формы согласия должна быть отправлена ​​в центральный офис. Пациент должен подписать форму согласия до регистрации (за исключением переводов). Обратите внимание, что форма согласия на это исследование должна содержать заявление, которое дает разрешение NCIC CTG и агентствам по мониторингу просматривать записи пациентов. Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: расстояние в 2 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями (т. подтвержденные визуализацией, клиническим обследованием или маркером), должны быть исключены. (Пожалуйста, позвоните в NCIC CTG, если у вас возникнут вопросы по интерпретации этого критерия).
• Известные ВИЧ-положительные пациенты.
• Неконтролируемый сахарный диабет.
• Пациенты должны получать стабильную дозу стероидов (т. без изменения дозы за 2 недели до регистрации) при включении в исследование. Пациенты, недавно начавшие принимать стероиды или чья доза стероидов была увеличена в недавнем прошлом, не должны начинать лечение по протоколу, пока не пройдет не менее 2 недель с момента увеличения дозы стероидов или начала лечения. В этих обстоятельствах исходные КТ или МРТ для оценки ответа на лечение по протоколу должны быть выполнены во время начала лечения по протоколу (т. е. эти пациенты должны быть повторно визуализированы для контроля эффектов стероидов).

Примечание:

Идея, стоящая за этим, состоит в том, чтобы ограничить доступ к подгруппе пациентов, которые не меняются быстро: особенно быстро ухудшаются. Если пациенту, готовящемуся к испытанию, необходимо ввести или увеличить дозу стероида, пациенту следует назначить лечение, соответствующее медицинским показаниям (т. е. ввести или увеличить дозу стероида). Не следует отказывать в приеме стероидов по клиническим показаниям только для того, чтобы пациенты могли быть зарегистрированы для участия в исследовании!

• Пациенты с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта или другими состояниями, препятствующими соблюдению или всасыванию пероральных препаратов, не подходят.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты не имеют права, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором киназы PI3.