Antiglukokortikoid Förstärkning av antidepressiva medel vid depression (ADD)

Patientinkluderingskriterier:

1. Svårighetsgrad av depression: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) poäng ≥18, överensstämmer med en måttlig till svår episod. Stabiliteten i patientens kliniska tillstånd kommer också att bedömas vid vecka 0. En upprepad HDRS17-poäng vid tidpunkten 0 krävs ≥18 eller högre.
2. Behandlingsmotståndskraft: bedömd med hjälp av Massachusetts General Hospital (MGH) iscensättningsmetoden. Detta definierar minsta effektiva doser av alla för närvarande tillgängliga antidepressiva medel och en "tillräcklig prövning" som att vara i minst sex veckor. För att prövningen ska anses vara ett "misslyckande" måste det av det kliniska teamet ha ansetts ha varit ineffektivt snarare än att läkemedlet inte har tagits eller tolererats. Patienterna måste ha misslyckats med att ha svarat på åtminstone sin andra prövning av ett antidepressivt läkemedel. Detta motsvarar minst två poäng på MGH-staging. Den maximala MGH-poängen för inkludering i studien kommer att vara 10. En brittisk studie visade genomsnittliga MGH-poäng hos primärvårdspatienter på mindre än ett, i sekundärvårdens mentala hälsomiljöer på cirka fem och av 11 i en population av patienter som remitterades till ett tertiärt center (Dr D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Nuvarande antidepressiv behandling: patienter måste ta monoterapi eller kombinationsbehandling med antidepressiv medicin som inkluderar ett serotonergt läkemedel (en SSRI, en tertiär amintricyklisk, venlafaxin, duloxetin eller mirtazapin). De får inte gå på noradrenerg antidepressiv monoterapi (t.ex. med lofepramin, imipramin eller reboxetin). Vid randomiseringstillfället måste patienterna ha ätit sin nuvarande antidepressiva medicin, med aktuell dos, i minst fyra veckor.
4. Ålder: 18-65. För de mekanistiska delstudierna är patientens övre åldersgräns 60 år.

Inklusionskriterier för hälsosam kontroll:

1. Åldern 18-60.
2. För närvarande psykiatriskt bra, bekräftat genom SCID-intervju. HDRS17-poäng på ≤5, och ingen aktuell psykofarmaka.
3. Ingen tidigare historia av psykiatrisk sjukdom, som avslöjats av SCID-intervju, eller som kräver någon behandling (formell psykoterapi eller psykotrop medicin).
4. Ingen första gradens familjehistoria av psykiatrisk sjukdom.

Uteslutningskriterier för patient:

1. Alla andra DSM IV Axis I-störningar än en ångeststörning såvida inte den depressiva episoden anses vara sekundär till ångeststörningen, bekräftad med hjälp av Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
2. Fysisk samsjuklighet som skulle göra användningen av Metyrapone olämplig, inklusive obehandlad hypotyreos, störningar i steroidproduktionen, aktuell, allvarlig hjärtsvikt, aktuell, allvarlig eller frekvent angina, aktuell njursvikt eller hjärtinfarkt under det senaste året.
3. Graviditet, bestäms av historia och, om indikerat, uringraviditetstest.
4. Mammor som ammar.
5. Användning av samtidig medicinering som skulle störa, på ett farmakodynamiskt eller farmakokinetiskt sätt, med Metyrapone.
6. Beroende av alkohol eller annan drog under de senaste 12 månaderna och/eller aktuell skadlig användning av alkohol eller annan drog.
7. Har nyligen deltagit i en annan forskningsstudie som kan störa resultaten av denna.

Uteslutningskriterier för hälsosam kontroll:

1. All fysisk ohälsa som skulle göra användningen av Metyrapone olämplig, inklusive obehandlad hypotyreos, störningar i steroidproduktionen, aktuell, allvarlig hjärtsvikt, aktuell, allvarlig eller frekvent angina, aktuell njursvikt eller hjärtinfarkt under det senaste året. OBS: friska kontroller behandlas INTE med Metyrapone.
2. Graviditet, bestäms av historia och, om indikerat, uringraviditetstest.
3. Mammor som ammar.
4. Användning av någon medicin som skulle störa, på ett farmakodynamiskt eller farmakokinetiskt sätt, med Metyrapone.
5. Beroende av alkohol eller annan drog under de senaste 12 månaderna och/eller aktuell skadlig användning av alkohol eller annan drog.
6. Närvaro av metallimplantat eller främmande kroppar såsom från ett kirurgiskt implantat, olycka eller skada [detta kriterium gäller endast de som genomgår fMRI-skanningar - detta är alla 30 friska försökspersoner som rekryterats i nordvästra (NW) och 15 av de 25 rekryterade i nordöstra (NE)].
7. Har nyligen deltagit i en annan forskningsstudie som kan störa resultaten av denna.