Antiglukokortikoidforøgelse af antidepressiva ved depression (ADD)

Patientinkluderingskriterier:

1. Sværhedsgrad af depression: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) score ≥18, i overensstemmelse med en moderat til svær episode. Stabiliteten af ​​patientens kliniske tilstand vil også blive vurderet i uge 0. En gentagen HDRS17-score på tidspunkt 0 er påkrævet ≥18 eller højere.
2. Behandlingsrefraktær: vurderet ved brug af Massachusetts General Hospital (MGH) iscenesættelsesmetoden. Dette definerer mindste effektive doser af alle aktuelt tilgængelige antidepressiva og et "tilstrækkeligt forsøg" som værende i mindst seks uger. For at forsøget kan betragtes som en "fiasko", skal det af det kliniske team have været anset for at have været ineffektivt i stedet for, at lægemidlet ikke er blevet taget eller tolereret. Patienterne skal have undladt at have reageret på mindst deres anden undersøgelse af et antidepressivum. Dette svarer til en minimumscore på to på MGH-staging. Den maksimale MGH-score for inklusion i undersøgelsen vil være 10. En britisk undersøgelse viste gennemsnitlige MGH-scores hos primære patienter på mindre end én, i sekundær pleje mental sundhed på omkring fem og på 11 i en population af patienter henvist til et tertiært center (Dr. D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Nuværende antidepressiv behandling: patienter skal tage monoterapi eller kombinationsbehandling med antidepressiv medicin, som omfatter et serotonergt lægemiddel (en SSRI, en tertiær amin tricyklisk, venlafaxin, duloxetin eller mirtazapin). De må ikke være i monoterapi med noradrenerg antidepressiv medicin (f.eks. med lofepramin, imipramin eller reboxetin). Ved randomiseringen skal patienterne have været på deres nuværende antidepressive medicin i den aktuelle dosis i minimum fire uger.
4. Alder: 18-65. For de mekanistiske delstudier er patientens øvre aldersgrænse 60 år.

Inklusionskriterier for sund kontrol:

1. I alderen 18-60.
2. I øjeblikket psykiatrisk godt, bekræftet gennem SCID-interview. HDRS17-score på ≤5 og ingen aktuel psykotrop medicin.
3. Ingen tidligere historie med psykiatrisk sygdom, som afsløret af SCID-interview, eller som kræver nogen form for behandling (formel psykoterapi eller psykotrop medicin).
4. Ingen førstegrads familiehistorie med psykiatrisk sygdom.

Patientudelukkelseskriterier:

1. Enhver anden DSM IV-akse I-lidelse, bortset fra en angstlidelse, medmindre den depressive episode anses for at være sekundær til angstlidelsen, bekræftet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
2. Fysisk komorbiditet, som ville gøre brugen af ​​Metyrapone uhensigtsmæssig, inklusive ubehandlet hypothyroidisme, forstyrrelser i steroidproduktion, nuværende, alvorligt hjertesvigt, aktuel, alvorlig eller hyppig angina, aktuelt nyresvigt eller myokardieinfarkt inden for det sidste år.
3. Graviditet, bestemt af anamnese og, hvis indiceret, uringraviditetstest.
4. Mødre, der ammer.
5. Brug af samtidig medicin, der vil interferere, på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måde, med Metyrapone.
6. Afhængighed af alkohol eller andre stoffer inden for de seneste 12 måneder og/eller aktuel skadelig brug af alkohol eller andre stoffer.
7. For nylig at have deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der kunne forstyrre resultaterne af denne.

Sund kontrolekskluderingskriterier:

1. Ethvert fysisk dårligt helbred, som ville gøre brugen af ​​Metyrapone uhensigtsmæssig, inklusive ubehandlet hypothyroidisme, forstyrrelser i steroidproduktionen, aktuelt, alvorligt hjertesvigt, nuværende, alvorlig eller hyppig angina, aktuelt nyresvigt eller myokardieinfarkt inden for det sidste år. BEMÆRK: raske kontroller behandles IKKE med Metyrapone.
2. Graviditet, bestemt af anamnese og, hvis indiceret, uringraviditetstest.
3. Mødre, der ammer.
4. Brug af enhver form for medicin, der på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måde ville interferere med Metyrapone.
5. Afhængighed af alkohol eller andre stoffer inden for de seneste 12 måneder og/eller aktuel skadelig brug af alkohol eller andre stoffer.
6. Tilstedeværelse af metalimplantater eller fremmedlegemer såsom fra et kirurgisk implantat, ulykke eller skade [dette kriterium gælder kun for dem, der gennemgår fMRI-scanninger - dette er alle 30 raske forsøgspersoner rekrutteret i det nordvestlige (NW) og 15 af de 25 rekrutterede i det nordøstlige (NE)].
7. For nylig at have deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der kunne forstyrre resultaterne af denne.