Antiglucocorticoïdes Augmentation des antidépresseurs dans la dépression (ADD)

Critères d'inclusion des patients :

1. Sévérité de la dépression : score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS17) ≥ 18, compatible avec un épisode modéré à sévère. La stabilité de l'état clinique du patient sera également évaluée à la semaine 0. Un score HDRS17 répété au temps 0 est requis ≥18 ou plus.
2. Réfractaire au traitement : évaluée à l'aide de la méthode de stadification du Massachusetts General Hospital (MGH). Cela définit les doses efficaces minimales de tous les antidépresseurs actuellement disponibles et un "essai adéquat" comme étant d'au moins six semaines. Pour que l'essai soit considéré comme un "échec", il doit avoir été considéré par l'équipe clinique comme inefficace plutôt que comme le médicament n'ayant pas été pris ou toléré. Les patients ne doivent pas avoir répondu à au moins leur deuxième essai d'un antidépresseur. Cela équivaut à un score minimum de deux sur la mise en scène MGH. Le score MGH maximum pour l'inclusion dans l'étude sera de 10. Une étude britannique a montré des scores moyens de MGH chez les patients de soins primaires inférieurs à un, dans les établissements de santé mentale de soins secondaires d'environ cinq et de 11 dans une population de patients référés à un centre tertiaire (Dr D Christmas, Dundee, communication personnelle).
3. Traitement antidépresseur en cours : les patients doivent suivre un traitement antidépresseur en monothérapie ou en association comprenant un médicament sérotoninergique (un ISRS, une amine tertiaire tricyclique, la venlafaxine, la duloxétine ou la mirtazapine). Ils ne doivent pas être sous antidépresseur noradrénergique en monothérapie (par exemple avec lofépramine, imipramine ou réboxétine). Au moment de la randomisation, les patients doivent avoir pris leur antidépresseur actuel, à la dose actuelle, pendant au moins quatre semaines.
4. Âge : 18-65. Pour les sous-études mécanistes, la limite d'âge supérieure des patients est de 60 ans.

Critères d'inclusion du contrôle sain :

1. 18-60 ans.
2. Actuellement en bonne santé psychiatrique, confirmé par un entretien SCID. Score HDRS17 ≤5, et aucun médicament psychotrope en cours.
3. Aucun antécédent de maladie psychiatrique, tel que révélé par l'entretien SCID, ou nécessitant un traitement (psychothérapie formelle ou médicaments psychotropes).
4. Pas d'antécédents familiaux de maladie psychiatrique au premier degré.

Critères d'exclusion des patients :

1. Tout autre trouble de l'axe I du DSM IV autre qu'un trouble anxieux, à moins que l'épisode dépressif ne soit considéré comme secondaire au trouble anxieux, confirmé à l'aide de l'entretien clinique structuré pour le DSM (SCID).
2. Co-morbidité physique qui rendrait l'utilisation de Metyrapone inappropriée, y compris l'hypothyroïdie non traitée, les troubles de la production de stéroïdes, l'insuffisance cardiaque grave actuelle, l'angine de poitrine actuelle, grave ou fréquente, l'insuffisance rénale actuelle ou l'infarctus du myocarde au cours de la dernière année.
3. Grossesse, déterminée par les antécédents et, si indiqué, un test de grossesse urinaire.
4. Les mères qui allaitent.
5. Utilisation concomitante de médicaments qui interféreraient, de manière pharmacodynamique ou pharmacocinétique, avec Metyrapone.
6. Dépendance à l'alcool ou à d'autres drogues au cours des 12 derniers mois, et/ou usage nocif actuel d'alcool ou d'autres drogues.
7. Ayant récemment participé à une autre étude de recherche qui pourrait interférer avec les résultats de celle-ci.

Critères d'exclusion du contrôle sain :

1. Toute mauvaise santé physique qui rendrait l'utilisation de Metyrapone inappropriée, y compris l'hypothyroïdie non traitée, les troubles de la production de stéroïdes, l'insuffisance cardiaque grave actuelle, l'angine de poitrine actuelle, grave ou fréquente, l'insuffisance rénale actuelle ou l'infarctus du myocarde au cours de la dernière année. REMARQUE : les témoins sains ne sont PAS traités avec Metyrapone.
2. Grossesse, déterminée par les antécédents et, si indiqué, un test de grossesse urinaire.
3. Les mères qui allaitent.
4. Utilisation de tout médicament qui interférerait, de manière pharmacodynamique ou pharmacocinétique, avec Metyrapone.
5. Dépendance à l'alcool ou à d'autres drogues au cours des 12 derniers mois, et/ou usage nocif actuel d'alcool ou d'autres drogues.
6. Présence d'implants métalliques ou de corps étrangers tels qu'un implant chirurgical, un accident ou une blessure [ce critère ne s'applique qu'aux personnes subissant les examens IRMf - il s'agit de l'ensemble des 30 sujets sains recrutés dans le Nord-Ouest (NO) et de 15 des 25 recrutés dans le Nord-Est (NE)].
7. Ayant récemment participé à une autre étude de recherche qui pourrait interférer avec les résultats de celle-ci.