Antiglucocorticoidi Aumento degli antidepressivi nella depressione (ADD)

Criteri di inclusione del paziente:

1. Gravità della depressione: punteggio Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) ≥18, coerente con un episodio da moderato a grave. Anche la stabilità dello stato clinico del paziente sarà valutata alla settimana 0. È richiesto un punteggio HDRS17 ripetuto al tempo 0 ≥18 o superiore.
2. Refrattarietà al trattamento: valutata utilizzando il metodo di stadiazione del Massachusetts General Hospital (MGH). Questo definisce le dosi minime efficaci di tutti gli antidepressivi attualmente disponibili e una "prova adeguata" per almeno sei settimane. Affinché la sperimentazione sia considerata un "fallimento", deve essere stata considerata dal team clinico inefficace piuttosto che il farmaco non essere stato assunto o tollerato. I pazienti devono non aver risposto almeno alla loro seconda prova di un antidepressivo. Ciò equivale a un punteggio minimo di due nella messa in scena di MGH. Il punteggio MGH massimo per l'inclusione nello studio sarà 10. Uno studio del Regno Unito ha mostrato punteggi medi di MGH nei pazienti di cure primarie inferiori a uno, in strutture di salute mentale di cure secondarie di circa cinque e di 11 in una popolazione di pazienti indirizzati a un centro terziario (Dr D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Attuale trattamento antidepressivo: i pazienti devono assumere una terapia antidepressiva in monoterapia o in combinazione che includa un farmaco serotoninergico (un SSRI, un triciclico a base di amina terziaria, venlafaxina, duloxetina o mirtazapina). Non devono essere in monoterapia con antidepressivi noradrenergici (ad esempio con lofepramina, imipramina o reboxetina). Al momento della randomizzazione, i pazienti devono aver assunto il loro attuale farmaco antidepressivo, alla dose attuale, per un minimo di quattro settimane.
4. Età: 18-65. Per i sottostudi meccanicistici il limite massimo di età dei pazienti è 60 anni.

Criteri di inclusione del controllo sano:

1. 18-60 anni.
2. Attualmente sta bene psichiatricamente, confermato tramite intervista SCID. Punteggio HDRS17 ≤5 e nessun farmaco psicotropo attuale.
3. Nessuna storia passata di malattia psichiatrica, come rivelato dall'intervista SCID, o che richiede alcun trattamento (psicoterapia formale o farmaci psicotropi).
4. Nessuna storia familiare di primo grado di malattia psichiatrica.

Criteri di esclusione del paziente:

1. Qualsiasi altro disturbo di Asse I del DSM IV diverso da un disturbo d'ansia a meno che l'episodio depressivo non sia considerato secondario al disturbo d'ansia, confermato utilizzando l'Intervista Clinica Strutturata per il DSM (SCID).
2. Co-morbilità fisica che renderebbe inappropriato l'uso di metirapone, inclusi ipotiroidismo non trattato, disturbi della produzione di steroidi, insufficienza cardiaca grave in atto, angina in corso, grave o frequente, insufficienza renale in atto o infarto del miocardio nell'ultimo anno.
3. Gravidanza, determinata dall'anamnesi e, se indicato, test di gravidanza sulle urine.
4. Madri che allattano.
5. Uso di farmaci concomitanti che potrebbero interferire, in modo farmacodinamico o farmacocinetico, con Metirapone.
6. Dipendenza da alcol o altre droghe negli ultimi 12 mesi e/o attuale uso dannoso di alcol o altre droghe.
7. Recentemente aver preso parte a un altro studio di ricerca che potrebbe interferire con i risultati di questo.

Criteri di esclusione del controllo sano:

1. Qualsiasi malattia fisica che renderebbe inappropriato l'uso di metirapone, inclusi ipotiroidismo non trattato, disturbi della produzione di steroidi, insufficienza cardiaca grave in corso, angina in corso, grave o frequente, insufficienza renale in corso o infarto del miocardio nell'ultimo anno. NOTA: i controlli sani NON sono trattati con metirapone.
2. Gravidanza, determinata dall'anamnesi e, se indicato, test di gravidanza sulle urine.
3. Madri che allattano.
4. Uso di qualsiasi farmaco che possa interferire, in modo farmacodinamico o farmacocinetico, con metirapone.
5. Dipendenza da alcol o altre droghe negli ultimi 12 mesi e/o attuale uso dannoso di alcol o altre droghe.
6. Presenza di eventuali impianti metallici o corpi estranei come da un impianto chirurgico, incidente o infortunio [questo criterio si applica solo a coloro che si sottopongono alle scansioni fMRI - si tratta di tutti i 30 soggetti sani reclutati nel Nord Ovest (NW) e 15 dei 25 reclutati nel Nord Est (NE)].
7. Recentemente aver preso parte a un altro studio di ricerca che potrebbe interferire con i risultati di questo.