Antiglucocorticoide Aumento de antidepresivos en la depresión (ADD)

Criterios de inclusión de pacientes:

1. Severidad de la depresión: Puntaje de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS17) ≥18, consistente con un episodio de moderado a severo. La estabilidad del estado clínico del paciente también se evaluará en la semana 0. Se requiere repetir la puntuación HDRS17 en el momento 0 ≥18 o más.
2. Resistencia al tratamiento: evaluada mediante el método de estadificación del Massachusetts General Hospital (MGH). Esto define las dosis efectivas mínimas de todos los antidepresivos actualmente disponibles y un "ensayo adecuado" durante al menos seis semanas. Para que el ensayo se considere un "fracaso", el equipo clínico debe haber considerado que ha sido ineficaz en lugar de que el medicamento no se haya tomado o tolerado. Los pacientes deben haber fallado en haber respondido al menos a su segundo ensayo con un antidepresivo. Esto equivale a una puntuación mínima de dos en la estadificación MGH. La puntuación máxima del MGH para su inclusión en el estudio será de 10. Un estudio del Reino Unido mostró puntuaciones medias de MGH en pacientes de atención primaria de menos de uno, en entornos de salud mental de atención secundaria de alrededor de cinco y de 11 en una población de pacientes derivados a un centro terciario (Dr. D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Tratamiento antidepresivo actual: los pacientes deben estar tomando monoterapia o terapia antidepresiva combinada que incluya un fármaco serotoninérgico (un ISRS, un tricíclico de amina terciaria, venlafaxina, duloxetina o mirtazapina). No deben estar en monoterapia con antidepresivos noradrenérgicos (por ejemplo, con lofepramina, imipramina o reboxetina). En el momento de la aleatorización, los pacientes deben haber estado tomando su medicación antidepresiva actual, en la dosis actual, durante un mínimo de cuatro semanas.
4. Edad: 18-65. Para los subestudios mecanísticos, el límite superior de edad de los pacientes es de 60 años.

Criterios de inclusión de control saludable:

1. 18-60 años.
2. Actualmente psiquiátricamente bien, confirmado a través de una entrevista SCID. Puntaje HDRS17 de ≤5, y sin medicación psicotrópica actual.
3. Sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica, según lo revelado por la entrevista SCID, o que requiera algún tratamiento (psicoterapia formal o medicación psicotrópica).
4. Sin antecedentes familiares de primer grado de enfermedad psiquiátrica.

Criterios de exclusión de pacientes:

1. Cualquier otro trastorno del Eje I del DSM IV que no sea un trastorno de ansiedad, a menos que el episodio depresivo se considere secundario al trastorno de ansiedad, confirmado mediante la Entrevista clínica estructurada para el DSM (SCID).
2. Comorbilidad física que haría inapropiado el uso de metirapona, incluido hipotiroidismo no tratado, trastornos de la producción de esteroides, insuficiencia cardíaca grave actual, angina grave o frecuente actual, insuficiencia renal actual o infarto de miocardio en el último año.
3. Embarazo, determinado por anamnesis y, si está indicado, prueba de embarazo en orina.
4. Madres que están amamantando.
5. Uso de medicación concomitante que interferiría, de manera farmacodinámica o farmacocinética, con Metirapona.
6. Dependencia de alcohol u otra droga en los últimos 12 meses y/o uso nocivo actual de alcohol u otra droga.
7. Haber participado recientemente en otro estudio de investigación que podría interferir con los resultados de este.

Criterios de exclusión de control saludable:

1. Cualquier enfermedad física que haga inapropiado el uso de metirapona, incluido el hipotiroidismo no tratado, los trastornos de la producción de esteroides, la insuficiencia cardíaca grave actual, la angina actual, grave o frecuente, la insuficiencia renal actual o el infarto de miocardio en el último año. NOTA: los controles sanos NO se tratan con metirapona.
2. Embarazo, determinado por anamnesis y, si está indicado, prueba de embarazo en orina.
3. Madres que están amamantando.
4. Uso de cualquier medicamento que interfiera, de manera farmacodinámica o farmacocinética, con Metirapona.
5. Dependencia de alcohol u otra droga en los últimos 12 meses y/o uso nocivo actual de alcohol u otra droga.
6. Presencia de implantes metálicos o cuerpos extraños, como los de un implante quirúrgico, accidente o lesión [este criterio solo se aplica a aquellos que se someten a exploraciones de IRMf: estos son los 30 sujetos sanos reclutados en el Noroeste (NW) y 15 de los 25 reclutados en el noreste (NE)].
7. Haber participado recientemente en otro estudio de investigación que podría interferir con los resultados de este.