Antiglicocorticoides Aumento de antidepressivos na depressão (ADD)

Critérios de inclusão do paciente:

1. Gravidade da Depressão: pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HDRS17) ≥18, consistente com um episódio moderado a grave. A estabilidade do estado clínico do paciente também será avaliada na semana 0. Uma pontuação HDRS17 repetida no tempo 0 é necessária ≥18 ou superior.
2. Refratária ao tratamento: avaliada pelo método de estadiamento do Massachusetts General Hospital (MGH). Isso define as doses efetivas mínimas de todos os antidepressivos atualmente disponíveis e um "ensaio adequado" como sendo de pelo menos seis semanas. Para que o ensaio seja considerado um "fracasso", ele deve ter sido considerado ineficaz pela equipe clínica, em vez de o medicamento não ter sido tomado ou tolerado. Os pacientes devem ter falhado em responder a pelo menos sua segunda tentativa de um antidepressivo. Isso equivale a uma pontuação mínima de dois no estadiamento MGH. A pontuação máxima de MGH para inclusão no estudo será 10. Um estudo do Reino Unido mostrou pontuações médias de MGH em pacientes de cuidados primários de menos de um, em ambientes de saúde mental de cuidados secundários de cerca de cinco e de 11 em uma população de pacientes encaminhados para um centro terciário (Dr D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Tratamento antidepressivo atual: os pacientes devem estar em monoterapia ou terapia antidepressiva combinada que inclua um fármaco serotoninérgico (um ISRS, uma amina terciária tricíclica, venlafaxina, duloxetina ou mirtazapina). Eles não devem estar em monoterapia com antidepressivos noradrenérgicos (por exemplo, com lofepramina, imipramina ou reboxetina). No momento da randomização, os pacientes deveriam estar tomando a medicação antidepressiva atual, na dose atual, por no mínimo quatro semanas.
4. Idade: 18-65. Para os subestudos mecanísticos, o limite superior de idade dos pacientes é de 60 anos.

Critérios de Inclusão de Controle Saudável:

1. 18-60 anos.
2. Atualmente psiquiatricamente bem, confirmado por meio de entrevista SCID. Escore HDRS17 ≤5 e sem medicação psicotrópica atual.
3. Sem histórico de doença psiquiátrica, conforme revelado pela entrevista SCID, ou requerendo qualquer tratamento (psicoterapia formal ou medicação psicotrópica).
4. Sem história familiar de primeiro grau de doença psiquiátrica.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

1. Qualquer outro transtorno do DSM IV Eixo I que não seja um transtorno de ansiedade, a menos que o episódio depressivo seja considerado secundário ao transtorno de ansiedade, confirmado usando a Entrevista Clínica Estruturada para o DSM (SCID).
2. Comorbidade física que tornaria o uso de Metirapona inapropriado, incluindo hipotireoidismo não tratado, distúrbios da produção de esteroides, insuficiência cardíaca grave atual, angina atual, grave ou frequente, insuficiência renal atual ou infarto do miocárdio no último ano.
3. Gravidez, determinada pela história e, se indicado, teste de gravidez na urina.
4. Mães que estão amamentando.
5. Uso de medicação concomitante que interfira, de forma farmacodinâmica ou farmacocinética, com a Metirapona.
6. Dependência de álcool ou outra droga nos últimos 12 meses e/ou uso nocivo atual de álcool ou outra droga.
7. Recentemente, tendo participado de outra pesquisa que poderia interferir nos resultados desta.

Critérios de exclusão de controle saudável:

1. Qualquer doença física que torne o uso de Metirapona inapropriado, incluindo hipotireoidismo não tratado, distúrbios da produção de esteróides, insuficiência cardíaca grave atual, angina grave ou frequente atual, insuficiência renal atual ou infarto do miocárdio no último ano. NOTA: controles saudáveis ​​NÃO são tratados com Metirapona.
2. Gravidez, determinada pela história e, se indicado, teste de gravidez na urina.
3. Mães que estão amamentando.
4. Uso de qualquer medicamento que interfira, de forma farmacodinâmica ou farmacocinética, com a Metirapona.
5. Dependência de álcool ou outra droga nos últimos 12 meses e/ou uso nocivo atual de álcool ou outra droga.
6. Presença de quaisquer implantes metálicos ou corpos estranhos, como implantes cirúrgicos, acidentes ou lesões [este critério aplica-se apenas àqueles submetidos a ressonância magnética funcional - são todos os 30 indivíduos saudáveis ​​recrutados no Noroeste (NW) e 15 dos 25 recrutados no Nordeste (NE)].
7. Recentemente, tendo participado de outra pesquisa que poderia interferir nos resultados desta.