Антиглюкокортикоидная аугментация антидепрессантов при депрессии (ADD)

Критерии включения пациентов:

1. Тяжесть депрессии: шкала оценки депрессии Гамильтона (HDRS17) ≥18 баллов, что соответствует эпизоду от умеренного до тяжелого. Стабильность клинического состояния пациента также будет оцениваться на неделе 0. Требуется повторный балл HDRS17 в момент времени 0 ≥18 или выше.
2. Рефрактерность к лечению: оценивалась с использованием метода стадирования Массачусетской больницы общего профиля (MGH). Это определяет минимальные эффективные дозы всех доступных в настоящее время антидепрессантов и «адекватное испытание» как продолжающееся не менее шести недель. Чтобы испытание считалось «неудачным», клиническая группа должна была счесть его неэффективным, а не то, что препарат не принимался или не переносился. Пациенты, должно быть, не ответили, по крайней мере, на второе испытание антидепрессанта. Это соответствует минимальному баллу два на стадии MGH. Максимальный балл MGH для включения в исследование будет равен 10. Британское исследование показало, что средний балл MGH у пациентов первичной медико-санитарной помощи составляет менее одного, в психиатрических учреждениях вторичной медицинской помощи – около пяти и 11 баллов в популяции пациентов, направленных в специализированный центр (д-р Д. Кристмас, Данди, личное сообщение).
3. Текущее лечение антидепрессантами: пациенты должны получать монотерапию или комбинированную терапию антидепрессантами, которая включает серотонинергические препараты (СИОЗС, трициклические третичные амины, венлафаксин, дулоксетин или миртазапин). Они не должны получать монотерапию норадренергическими антидепрессантами (например, лофепрамином, имипрамином или ребоксетином). На момент рандомизации пациенты должны были принимать свои текущие антидепрессанты в текущей дозе в течение как минимум четырех недель.
4. Возраст: 18-65 лет. Для механистических подисследований верхний предел возраста пациентов составляет 60 лет.

Критерии включения здорового контроля:

1. 18-60 лет.
2. В настоящее время психиатрически здоров, что подтверждается интервью SCID. Оценка HDRS17 ≤5 и отсутствие текущих психотропных препаратов.
3. Отсутствие в анамнезе психических заболеваний, выявленных в ходе опроса SCID, или необходимости какого-либо лечения (формальной психотерапии или психотропных препаратов).
4. Отсутствие в семейном анамнезе первой степени психических заболеваний.

Критерии исключения пациентов:

1. Любое другое расстройство оси I DSM IV, кроме тревожного расстройства, если только депрессивный эпизод не считается вторичным по отношению к тревожному расстройству, подтвержденному с помощью структурированного клинического интервью для DSM (SCID).
2. Сопутствующие физические заболевания, которые делают применение Метирапона нецелесообразным, в том числе нелеченый гипотиреоз, нарушения выработки стероидов, текущая тяжелая сердечная недостаточность, текущая, тяжелая или частая стенокардия, текущая почечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последнего года.
3. Беременность, определяемая по анамнезу и, если указано, тестом мочи на беременность.
4. Матери, кормящие грудью.
5. Использование сопутствующих препаратов, которые могут фармакодинамически или фармакокинетически мешать метирапону.
6. Зависимость от алкоголя или других наркотиков за последние 12 месяцев и/или злоупотребление алкоголем или другими наркотиками в настоящее время.
7. Недавно принял участие в другом исследовании, которое могло повлиять на результаты этого.

Критерии исключения здорового контроля:

1. Любое физическое заболевание, которое делает нецелесообразным применение метирапона, в том числе нелеченный гипотиреоз, нарушения выработки стероидов, текущая тяжелая сердечная недостаточность, текущая тяжелая или частая стенокардия, текущая почечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последнего года. ПРИМЕЧАНИЕ: здоровые контроли НЕ обрабатываются метирапоном.
2. Беременность, определяемая по анамнезу и, если указано, тестом мочи на беременность.
3. Матери, кормящие грудью.
4. Использование любых лекарств, которые могут фармакодинамически или фармакокинетически мешать метирапону.
5. Зависимость от алкоголя или других наркотиков за последние 12 месяцев и/или злоупотребление алкоголем или другими наркотиками в настоящее время.
6. Наличие любых металлических имплантатов или инородных тел, таких как хирургический имплантат, несчастный случай или травма [этот критерий применим только к тем, кто проходит фМРТ-сканирование - это все 30 здоровых субъектов, набранных на Северо-Западе (СЗ), и 15 из 25 набранных на Северо-Востоке (СВ)].
7. Недавно принял участие в другом исследовании, которое могло повлиять на результаты этого.