Antiglukokortikoidforsterkning av antidepressiva ved depresjon (ADD)

Pasientinkluderingskriterier:

1. Alvorlighetsgrad av depresjon: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) score ≥18, samsvarer med en moderat til alvorlig episode. Stabiliteten til pasientens kliniske tilstand vil også bli vurdert ved uke 0. En gjentatt HDRS17-skåre ved tidspunkt 0 er nødvendig ≥18 eller høyere.
2. Behandlingsmotstandighet: vurdert ved bruk av Massachusetts General Hospital (MGH) stadiemetode. Dette definerer minimum effektive doser av alle tilgjengelige antidepressiva og en "tilstrekkelig utprøving" til å være i minst seks uker. For at utprøvingen skal anses som en "fiasko", må den av det kliniske teamet ha vært ansett som ineffektiv i stedet for at stoffet ikke har blitt tatt eller tolerert. Pasienter må ha mislyktes i å ha svart på i det minste sin andre utprøving av et antidepressivum. Dette tilsvarer en minimumsscore på to på MGH-staging. Maksimal MGH-poengsum for inkludering i studien vil være 10. En britisk studie viste gjennomsnittlige MGH-skårer hos pasienter i primærhelsetjenesten på mindre enn én, i psykiske helsemiljøer i sekundæromsorgen på rundt fem og på 11 i en populasjon av pasienter henvist til et tertiært senter (Dr. D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Gjeldende antidepressiv behandling: Pasienter må ta monoterapi eller kombinasjonsbehandling med antidepressiva som inkluderer et serotonergt legemiddel (en SSRI, en tertiær amin trisyklisk, venlafaksin, duloksetin eller mirtazapin). De må ikke gå på noradrenerg antidepressiv monoterapi (f.eks. med lofepramin, imipramin eller reboxetin). Ved randomiseringspunktet må pasientene ha vært på sin nåværende antidepressive medisin, med gjeldende dose, i minimum fire uker.
4. Alder: 18-65 år. For de mekanistiske delstudiene er pasientens øvre aldersgrense 60 år.

Inkluderingskriterier for sunn kontroll:

1. I alderen 18-60 år.
2. For tiden psykiatrisk bra, bekreftet gjennom SCID-intervju. HDRS17-score på ≤5, og ingen nåværende psykotrope medisiner.
3. Ingen tidligere historie med psykiatrisk sykdom, som avslørt av SCID-intervju, eller som krever noen form for behandling (formell psykoterapi eller psykotrope medisiner).
4. Ingen førstegrads familiehistorie med psykiatrisk sykdom.

Pasientekskluderingskriterier:

1. Enhver annen DSM IV-akse I-lidelse enn en angstlidelse med mindre den depressive episoden anses å være sekundær til angstlidelsen, bekreftet ved hjelp av Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
2. Fysisk komorbiditet som ville gjøre bruken av Metyrapone upassende, inkludert ubehandlet hypotyreose, forstyrrelser i steroidproduksjon, nåværende, alvorlig hjertesvikt, nåværende, alvorlig eller hyppig angina, nåværende nyresvikt eller hjerteinfarkt i løpet av det siste året.
3. Graviditet, bestemt av anamnese og, hvis indisert, uringraviditetstest.
4. Mødre som ammer.
5. Bruk av samtidig medisinering som vil forstyrre, på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måte, med Metyrapone.
6. Avhengighet av alkohol eller annet rusmiddel de siste 12 månedene, og/eller nåværende skadelig bruk av alkohol eller andre rusmidler.
7. Har nylig deltatt i en annen forskningsstudie som kan forstyrre resultatene av denne.

Ekskluderingskriterier for sunn kontroll:

1. Enhver fysisk dårlig helse som ville gjøre bruken av Metyrapone upassende, inkludert ubehandlet hypotyreose, forstyrrelser i steroidproduksjon, nåværende, alvorlig hjertesvikt, nåværende, alvorlig eller hyppig angina, nåværende nyresvikt eller hjerteinfarkt i løpet av det siste året. MERK: sunne kontroller behandles IKKE med Metyrapone.
2. Graviditet, bestemt av anamnese og, hvis indisert, uringraviditetstest.
3. Mødre som ammer.
4. Bruk av medisiner som kan forstyrre, på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måte, med Metyrapone.
5. Avhengighet av alkohol eller annet rusmiddel de siste 12 månedene, og/eller nåværende skadelig bruk av alkohol eller andre rusmidler.
6. Tilstedeværelse av metallimplantater eller fremmedlegemer som fra et kirurgisk implantat, ulykke eller skade [dette kriteriet gjelder kun for de som gjennomgår fMRI-skanning - dette er alle 30 friske forsøkspersoner rekruttert i Nordvest (NW) og 15 av de 25 rekrutterte i nordøst (NE)].
7. Har nylig deltatt i en annen forskningsstudie som kan forstyrre resultatene av denne.