Antiglucocorticoïde Augmentatie van antidepressiva bij depressie (ADD)

Criteria voor patiëntopname:

1. Ernst van depressie: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) score ≥18, consistent met een matige tot ernstige episode. De stabiliteit van de klinische toestand van de patiënt zal ook worden beoordeeld in week 0. Een herhaalde HDRS17-score op tijdstip 0 is vereist ≥18 of hoger.
2. Ongevoeligheid voor behandeling: beoordeeld met behulp van de stadiëringsmethode van het Massachusetts General Hospital (MGH). Dit definieert minimale effectieve doses van alle momenteel verkrijgbare antidepressiva en een "adequate proef" als zijnde gedurende ten minste zes weken. Om de proef als een "mislukking" te beschouwen, moet het door het klinische team eerder als ondoeltreffend worden beschouwd dan dat het medicijn niet werd ingenomen of niet werd verdragen. Patiënten moeten niet hebben gereageerd op ten minste hun tweede proef met een antidepressivum. Dit komt overeen met een minimale score van twee op MGH-enscenering. De maximale MGH-score voor opname in het onderzoek is 10. Een Britse studie toonde gemiddelde MGH-scores bij patiënten in de eerste lijn van minder dan één, in instellingen voor geestelijke gezondheidszorg in de tweede lijn van ongeveer vijf en van 11 in een populatie van patiënten die naar een tertiair centrum waren verwezen (Dr D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Huidige behandeling met antidepressiva: patiënten moeten monotherapie of een combinatietherapie met antidepressiva nemen die een serotonerge medicatie bevat (een SSRI, een tertiaire amine tricyclische stof, venlafaxine, duloxetine of mirtazapine). Ze mogen geen monotherapie met noradrenerge antidepressiva krijgen (bijv. met lofepramine, imipramine of reboxetine). Op het moment van randomisatie moeten patiënten hun huidige antidepressiva, in de huidige dosis, gedurende minimaal vier weken hebben gebruikt.
4. Leeftijd: 18-65. Voor de mechanistische deelstudies is de maximale leeftijdsgrens van de patiënt 60 jaar.

Opnamecriteria voor gezonde controle:

1. Leeftijd 18-60.
2. Momenteel psychiatrisch goed, bevestigd door SCID-interview. HDRS17-score van ≤5 en momenteel geen psychotrope medicatie.
3. Geen voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, zoals blijkt uit SCID-interview, of die enige behandeling vereist (formele psychotherapie of psychotrope medicatie).
4. Geen eerstegraads familiegeschiedenis van psychiatrische ziekte.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

1. Elke andere DSM IV As I-stoornis anders dan een angststoornis, tenzij de depressieve episode wordt beschouwd als secundair aan de angststoornis, bevestigd met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
2. Lichamelijke comorbiditeit die het gebruik van Metyrapone ongepast zou maken, inclusief onbehandelde hypothyreoïdie, stoornissen van steroïdenproductie, huidige, ernstige hartinsufficiëntie, huidige, ernstige of frequente angina pectoris, huidige nierinsufficiëntie of myocardinfarct in het afgelopen jaar.
3. Zwangerschap, bepaald door anamnese en, indien geïndiceerd, zwangerschapstest in de urine.
4. Moeders die borstvoeding geven.
5. Gebruik van gelijktijdige medicatie die op farmacodynamische of farmacokinetische wijze interfereert met Metyrapone.
6. Afhankelijkheid van alcohol of andere drugs in de afgelopen 12 maanden en/of huidig ​​schadelijk gebruik van alcohol of andere drugs.
7. Onlangs hebben deelgenomen aan een ander onderzoek dat de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren.

Uitsluitingscriteria gezonde controle:

1. Elke lichamelijke aandoening die het gebruik van Metyrapone ongepast zou maken, inclusief onbehandelde hypothyreoïdie, stoornissen van steroïdenproductie, huidig, ernstig hartfalen, huidige, ernstige of frequente angina pectoris, huidig ​​nierfalen of myocardinfarct in het afgelopen jaar. OPMERKING: gezonde controles worden NIET behandeld met Metyrapone.
2. Zwangerschap, bepaald door anamnese en, indien geïndiceerd, zwangerschapstest in de urine.
3. Moeders die borstvoeding geven.
4. Gebruik van medicatie die op farmacodynamische of farmacokinetische wijze interfereert met Metyrapone.
5. Afhankelijkheid van alcohol of andere drugs in de afgelopen 12 maanden en/of huidig ​​schadelijk gebruik van alcohol of andere drugs.
6. Aanwezigheid van metalen implantaten of vreemde voorwerpen zoals van een chirurgisch implantaat, ongeval of verwonding [dit criterium is alleen van toepassing op degenen die de fMRI-scans ondergaan - dit zijn alle 30 gezonde proefpersonen die zijn gerekruteerd in het noordwesten (NW) en 15 van de 25 rekruteerden in het noordoosten (NO)].
7. Onlangs hebben deelgenomen aan een ander onderzoek dat de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren.