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抑郁症中抗抑郁药的抗糖皮质激素增强作用 (ADD)

2014年7月16日 更新者:Jane Barnes
抑郁症是最常见的心理健康问题之一,至少有六分之一的成年人在其一生中的某个时候患有抑郁症。 它可以变得持久并且经常复发。 抑郁症对患者及其护理人员的生活质量有很大的负面影响,它也被证明是英国工作年龄的成年人领取残疾津贴的主要原因之一。 卫生部和其他部门已经认识到改善治疗的必要性。 因此需要改进药物治疗。 最近人们对抗抑郁药经常缺乏完全反应的一些原因有了更多的了解。 压力荷尔蒙皮质醇在抑郁症中通常会升高或控制不佳,实验室和临床研究表明,这种荷尔蒙的变化会降低抗抑郁药的益处,并导致不良后果和记忆力问题。 最近,小型研究表明,给予减少皮质醇或阻断其有害影响的治疗 1 至 3 周可以克服这些负面后果。 我们小组对此主题特别感兴趣并且经验丰富。 研究人员计划研究一种药物,该药物可降低使用标准抗抑郁药未康复的人的皮质醇水平,以便研究人员可以找出这种治疗方法(与安慰剂(模拟药片)相比)在日常生活中的有效性以及检查密切关注副作用(初步研究表明,研究人员希望研究的特定药物(甲吡酮)几乎没有副作用)。 研究人员还将测量皮质醇,看看它的水平是否可以告诉我们哪些人最适合这种治疗。 研究人员将在英国的 3 个中心开展这项研究。 研究人员将对特定类型的记忆和决策进行一些额外的测试,并在扫描大脑时进行此测试(在无痛测试中)。 这些测试的结果,连同脑电波模式的测试,应该可以帮助我们更全面地了解这种新疗法是如何起作用的,以及谁对它的反应最好。 该研究将帮助我们确定是否应该将这种药物更广泛地用于对标准治疗没有反应的人,并且还将导致开发其他具有抗皮质醇作用的新疗法,以帮助解决治疗结果不佳的主要问题。沮丧。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bradford、英国
        • Bradford District Care Trust
      • Leeds、英国、LS12 3QE
        • Leeds Community Mental Health Team
      • Manchester、英国、M13 9PT
        • Affective Disorders Service
      • Manchester、英国、M30 0GT
        • Manchester Community Mental Health Team
      • Manchester、英国
        • Manchester Magnetic Resonance Centre
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE3 3XT
        • Northumberland, Tyne and Wear NHS foundation trust
    • Teesside
      • Newcastle upon Tyne、Teesside、英国、TS17 6SD
        • Stockton Affective Disorders Service
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne and Wear、英国、NE1 4LP
        • Newcastle Community Mental Health Team
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne and Wear、英国、NE1 4LP
        • Regional Affective Disorders Service
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne and Wear、英国、NE28 7PD
        • North Tyneside Community Mental Health Team
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne and Wear、英国、NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

患者纳入标准:

  1. 抑郁严重程度:汉密尔顿抑郁量表(HDRS17)评分≥18,符合中重度发作。 还将在第 0 周评估患者临床状态的稳定性。需要在第 0 周重复 HDRS17 评分≥18 或更高。
  2. 治疗难治性:使用麻省总医院 (MGH) 分期方法进行评估。 这将所有当前可用的抗抑郁药的最低有效剂量和“充分试验”定义为至少六周。 对于被认为是“失败”的试验,临床团队必须认为它是无效的,而不是没有服用或耐受药物。 患者必须至少对抗抑郁药的第二次试验没有反应。 这相当于 MGH 分期的最低分数为 2。 纳入研究的最高 MGH 分数为 10。 英国的一项研究表明,初级保健患者的平均 MGH 分数低于 1,二级保健心理健康机构的平均 MGH 分数约为 5,转诊至三级中心的患者群体为 11(Dr D Christmas,Dundee,Personal Communication)。
  3. 目前的抗抑郁治疗:患者必须接受单一疗法或联合抗抑郁疗法,其中包括血清素能药物(SSRI、三环叔胺、文拉法辛、度洛西汀或米氮平)。 他们不得接受去甲肾上腺素能抗抑郁药单一疗法(例如洛非帕明、丙咪嗪或瑞波西汀)。 在随机分组时,患者必须以当前剂量服用目前的抗抑郁药物至少 4 周。
  4. 年龄:18-65 岁。 对于机械子研究,患者的年龄上限为 60 岁。

健康对照纳入标准:

  1. 18-60岁。
  2. 目前精神状况良好,已通过 SCID 面谈确认。 HDRS17评分≤5,目前未服用精神药物。
  3. 如 SCID 面谈所揭示的那样,没有精神疾病的既往史,或需要任何治疗(正式的心理治疗或精神药物)。
  4. 无一级精神病家族史。

患者排除标准:

  1. 除焦虑症外的任何其他 DSM IV 轴 I 障碍,除非抑郁发作被认为是继发于焦虑症,并使用 DSM 结构化临床访谈 (SCID) 确认。
  2. 导致不适合使用甲吡酮的身体合并症,包括未经治疗的甲状腺功能减退症、类固醇生成障碍、当前严重心力衰竭、当前严重或频繁心绞痛、当前肾功能衰竭或心肌梗塞。
  3. 怀孕,由病史决定,如果有指征,还可以进行尿妊娠试验。
  4. 正在哺乳的妈妈们。
  5. 使用会以药效学或药代动力学方式干扰甲吡酮的伴随药物。
  6. 在过去 12 个月内对酒精或其他药物产生依赖,和/或目前有害使用酒精或其他药物。
  7. 最近参加了另一项可能会干扰该研究结果的研究。

健康对照排除标准:

  1. 任何会导致不适合使用甲吡酮的身体疾病,包括未经治疗的甲状腺功能减退症、类固醇生成障碍、当前严重心力衰竭、当前严重或频繁心绞痛、当前肾功能衰竭或去年内的心肌梗塞。 注意:健康对照不使用甲吡酮治疗。
  2. 怀孕,由病史决定,如果有指征,还可以进行尿妊娠试验。
  3. 正在哺乳的妈妈们。
  4. 使用任何会以药效学或药代动力学方式干扰甲吡酮的药物。
  5. 在过去 12 个月内对酒精或其他药物产生依赖,和/或目前有害使用酒精或其他药物。
  6. 存在任何金属植入物或异物,例如手术植入物、事故或受伤[此标准仅适用于接受 fMRI 扫描的人——这是在西北 (NW) 招募的所有 30 名健康受试者和招募的 25 名健康受试者中的 15 名在东北 (NE)]。
  7. 最近参加了另一项可能会干扰该研究结果的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:美替拉酮,每日用药
每天两次口服 500 毫克甲吡酮,持续 3 周。
每天口服两次 500 毫克
其他名称:
  • 美替拉酮也称为甲托吡隆
安慰剂比较:安慰剂
将为患者提供匹配的安慰剂,每天服用两次
将给予患者匹配的安慰剂,每天服用两次,持续 3 周

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要结果将是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 从第 0 周到 +5 周的变化。
大体时间:5周
主要结果将是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 从第 0 周到 +5 周的变化。
5周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与情绪相关的次要结果是在相对于基线的+3、+5、+8、+16 和+24 周时间测量的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)。
大体时间:长达 6 个月
与情绪相关的次要结果是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS),在时间随机化、相对于基线的 +3、+5、+8、+16 和 +24 周时测量。
长达 6 个月
临床焦虑量表 (CAS)
大体时间:长达 6 个月
  1. 在第 0、+3、+5、+8、+16、+24 周时通过 YMRS 和 BDI 测量的情绪
  2. CAS 和 STAI 在时间 0、+3、+5、+8、+16、+24 周测量的焦虑
  3. 生活质量,在第 0、+3、+5、+8、+16、+24 周时使用 EQ-5D 进行评估
  4. 在第 0、+3、+5、+8 周使用 TSES 和自我报告评估耐受性(在第 +1、+2 和 +4 周进行额外的自我报告)
  5. 在第 0、+1、+3、+5、+8、+16、+24 周评估自杀风险
  6. 通过唾液皮质醇觉醒反应 (CAR) 评估下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴功能,并在第 0、+3 和 +5 周晚上 11 点取样
  7. 安全性评估,包括 -2、+1 和 +5 周的血压、尿素和电解质以及血浆皮质醇水平
长达 6 个月
将使用自行完成的 EuroQol EQ-5D 仪器 (http://www.euroqol.org/) 评估生活质量。 EQ-5D 将在第 0、+3、+5、+8、+16 和 +24 周完成。
大体时间:长达 6 个月
将使用自行完成的 EuroQol EQ-5D 仪器 (http://www.euroqol.org/) 评估生活质量。 EQ-5D 将在第 0、+3、+5、+8、+16 和 +24 周完成。
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 学习椅:Ian N Ferrier, MRCPsych、Newcastle University
  • 首席研究员:Richard H McAllister-Williams, FRCP、Newcastle University
  • 首席研究员:Stuart Watson, MRCPsych、Newcastle University
  • 首席研究员:Ian M Anderson, FRCPsych、Manchester University
  • 首席研究员:Allan O House, MRCPsych、Leeds University
  • 研究主任:Elaine M McColl, PhD、Newcastle University
  • 首席研究员:Heinz CR Grunze, BoardCertPsy、Newcastle University
  • 首席研究员:Peter M Haddad, MRCPsych、Manchester University
  • 首席研究员:Thomas A Hughes, MRCPsych、Leeds Partnerships Nhs Foundation Trust
  • 首席研究员:Adrian Lloyd, MRCPsych、Northumberland, Tyne and Wear NHS Trust
  • 首席研究员:Andrew M Blamire, BSc, PhD、Newcastle University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2013年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月17日

首次发布 (估计)

2011年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月16日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • EME-08/43/39
  • ISRCTN (注册表标识符:ISRCTN11460478)
  • 2009-015165-31 (EudraCT编号)
  • EME Grant (其他赠款/资助编号:08/43/39)

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