En enkeldos, öppen etikett, randomiserad, mateffekt och blindad, randomiserad dosproportionalitetsstudie i friska frivilliga med bardoxolonmetyl

Inklusionskriterier:

1. män eller kvinnor mellan 18 och 45 år;
2. Villig att praktisera preventivmedel (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder) under screening, medan du tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits;
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-gravida och icke ammande och ha ett negativt serumgraviditetstestresultat innan de registreras i försöket;
4. Body mass index (BMI) mellan 19 och 31 kg/m2;
5. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och ge samtycke till tillgång till medicinska data i enlighet med lämplig lokal dataskyddslagstiftning, vilket ger behörighet att få tillgång till medicinska journaler som beskriver händelser som fångats i endpoints;
6. Vill och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Deltagit i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (eller en medicinteknisk produkt) inom de senaste 30 dagarna, eller för närvarande deltar i en annan prövning av ett prövningsläkemedel (eller en medicinteknisk produkt);
2. Alla tillstånd som möjligen påverkar absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel som kan förvirra analyserna som utfördes i denna studie [t.ex. tidigare operationer i mag-tarmkanalen som inkluderar avlägsnande av delar av mage, tarm, lever, gallblåsa eller bukspottkörtel];
3. Känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av studieläkemedlet, bardoxolonmetyl;
4. Bevis eller historia av eller samtidig kliniskt signifikant allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosadministrering), hematologiska, endokrina, immunologiska, njur-, lung-, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar som enligt bedömningen av utredaren kan potentiellt antingen utgöra en hälsorisk för försökspersonen under studien eller påverka studiens resultat;
5. Bevis på lever- eller galldysfunktion inklusive förhöjda nivåer av totalt bilirubin, direkt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), laktatdehydrogenas (LDH) eller alkaliska fosfatasnivåer till högre än den övre gränsen av normal (ULN);
6. Positiva testresultat för antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2, ytantigen för hepatit B eller antikropp mot hepatit C-virus vid screening;
7. Alla medicinska eller tandläkaringrepp, oavsett hur små, som planeras eller förväntas inträffa under genomförandet av studien;
8. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende under det senaste året;
9. Eventuell vaccination inom 30 dagar före start av denna studie och under hela studien;
10. Användning av eller behov av systemiska läkemedel inklusive vitaminer eller växtbaserade preparat andra än läkemedel som används för preventivmedel, inom 30 dagar före inträde i studien eller under studien;
11. Användning av aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska medel eller paracetamol inom 5 dagar före intag av studieläkemedlet; användning av acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska medel (men inte paracetamol) kommer att tillåtas för isolerade episoder av smärta efter utredarens gottfinnande;
12. Donation eller mottagande av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före studien. Utredaren bör instruera försökspersoner som deltar i denna studie att inte donera blod eller blodkomponenter under fyra veckor efter avslutad studie;
13. Varje diagnostisk eller interventionsprocedur som kräver ett kontrastmedel inom 30 dagar före studiedeltagandet;
14. Ihållande systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller < 100 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck > 95 mmHg vid screening eller baslinje uppmätt efter 5 minuter i sittande ställning. Blodtrycket kan testas igen två gånger i sittande läge med 5 minuters intervall. Tryckhöjningen anses vara ihållande om antingen det systoliska eller det diastoliska trycket överskrider de angivna gränserna efter tre bedömningar;
15. En pulsfrekvens i vila på < 45 bpm eller > 100 bpm;
16. Onormalt screening-EKG som av utredaren tolkas som kliniskt signifikant;
17. Använda tobaksinnehållande produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, etc.) eller produkter för rökavvänjning 2 veckor före dag -1 i period 1 av studien;
18. Konsumerat alkohol eller xantin-innehållande produkter (t.ex. te, kaffe, choklad, cola, etc.) inom 72 timmar före dag -1 i period 1 av studien;
19. Behandlas inom 30 dagar före dag -1 av period 1, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av det tidigare prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) med något undersökningsmedel;
20. En positiv historia av drogmissbruk eller som testar positivt för drog(er) av missbruk, etanol, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, bensodiazepiner, cannabinoider eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screeningen eller dag -1 av period 1 besök ;
21. Kvinnliga försökspersoner som planerar en graviditet eller är gravida eller ammar;
22. Anses av utredaren vara olämpligt för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kan kommunicera med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion;
23. Alla samtidiga kliniska tillstånd som enligt utredarens bedömning antingen kan utgöra en hälsorisk för försökspersonen medan den är inblandad i studien eller potentiellt kan påverka studiens resultat.