Jednodávková, otevřená, randomizovaná, potravinová a zaslepená, randomizovaná studie proporcionality dávky u zdravých dobrovolníků s bardoxolonmethylem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let;
2. Ochota praktikovat metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku;
3. Subjekty ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící a před zařazením do studie mít negativní výsledek těhotenského testu v séru;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 31 kg/m2;
5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a poskytnout souhlas s přístupem k lékařským údajům v souladu s příslušnými místními právními předpisy na ochranu údajů, což umožní přístup k lékařským záznamům, které popisují události zachycené v koncových bodech;
6. Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. v posledních 30 dnech se účastnili jiného klinického hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) nebo se v současné době účastníte jiného hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku);
2. Jakýkoli stav, který může mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, který může zmást analýzy provedené v této studii [např. předchozí chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který zahrnuje odstranění částí žaludku, střev, jater, žlučníku nebo slinivky břišní];
3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ve formulaci studovaného léku, bardoxolon methyl;
4. Důkaz nebo anamnéza nebo souběžné klinicky významné alergické (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky), hematologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího by mohly potenciálně buď představovat zdravotní riziko pro subjekt během studie, nebo ovlivnit výsledek studie;
5. Důkaz jaterní nebo žlučové dysfunkce včetně zvýšení celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama glutamyltranspeptidázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH) nebo hladin alkalické fosfatázy nad horní limit normální (ULN);
6. Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
7. Jakýkoli lékařský nebo stomatologický výkon, bez ohledu na to, jak je malý, ke kterému dojde během provádění studie nebo se o něm předpokládá;
8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během posledního roku;
9. Jakékoli očkování během 30 dnů před začátkem této studie a v průběhu studie;
10. Použití nebo potřeba jakéhokoli systémového léku (léků), včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků jiných než léky používané pro antikoncepci, během 30 dnů před vstupem do studie nebo během studie;
11. Použití aspirinu, nesteroidních protizánětlivých činidel nebo acetaminofenu během 5 dnů před požitím studovaného léku; použití aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek (ale ne acetaminofenu) bude povoleno pro izolované epizody bolesti podle uvážení zkoušejícího;
12. Darování nebo příjem krve nebo krevních složek během 4 týdnů před studií. Zkoušející by měl instruovat subjekty, které se účastní této studie, aby nedarovaly krev nebo krevní složky po dobu 4 týdnů po dokončení studie;
13. Jakýkoli diagnostický nebo intervenční postup vyžadující kontrastní látku během 30 dnů před účastí ve studii;
14. Trvalý systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě měřené po 5 minutách v sedě. Krevní tlak lze znovu měřit dvakrát v sedě v intervalech 5 minut. Zvýšení tlaku se považuje za trvalé, pokud systolický nebo diastolický tlak po třech hodnoceních překročí stanovené limity;
15. tepová frekvence v klidu < 45 bpm nebo > 100 bpm;
16. Abnormální screeningové EKG, které je zkoušejícím interpretováno jako klinicky významné;
17. Použité produkty obsahující tabák (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) nebo produkty pro odvykání kouření 2 týdny před dnem -1 v období 1 studie;
18. konzumace alkoholu nebo produktů obsahujících xantin (např. čaj, káva, čokoláda, cola, atd.) během 72 hodin před dnem -1 v období 1 studie;
19. Léčeno během 30 dnů před dnem -1 v období 1, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku předchozího hodnoceného léku (podle toho, co je delší) jakýmkoliv hodnoceným prostředkem;
20. Pozitivní anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na zneužívání drog, etanol, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, benzodiazepiny, kanabinoidy nebo kotinin (indikující aktivní kouření) při screeningu nebo v den -1 návštěvy v období 1 ;
21. Ženy, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné či kojící;
22. Považováno zkoušejícím za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat s zkoušejícím kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo zhoršené mozkové funkci;
23. Jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro subjekt během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie.