Eine Einzeldosis-, offene, randomisierte, Lebensmitteleffekt- und verblindete, randomisierte Dosisproportionalitätsstudie an gesunden Freiwilligen mit Bardoxolonmethyl

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren;
2. Bereit, während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, als auch Frauen im gebärfähigen Alter);
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in die Studie weder schwanger noch stillend sein und über ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis verfügen.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 31 kg/m2;
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben und eine Einwilligung zum Zugriff auf medizinische Daten gemäß den entsprechenden lokalen Datenschutzgesetzen zu erteilen, wodurch die Berechtigung zum Zugriff auf medizinische Aufzeichnungen erteilt wird, die in den Endpunkten erfasste Ereignisse beschreiben;
6. Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Protokolls mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilgenommen haben oder derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilnehmen;
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt und die in dieser Studie durchgeführten Analysen verfälschen könnte [z. B. frühere Operationen am Magen-Darm-Trakt, bei denen Teile des Magens, Darms, der Leber, der Gallenblase oder der Bauchspeicheldrüse entfernt wurden];
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil in der Formulierung des Studienmedikaments, Bardoxolonmethyl;
4. Nachweis oder Vorgeschichte oder gleichzeitige klinisch bedeutsame allergische (mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosisverabreichung), hämatologischer, endokriner, immunologischer, renaler, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen, die in der Beurteilung berücksichtigt werden des Prüfers könnte während der Studie möglicherweise entweder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen oder das Studienergebnis beeinflussen;
5. Hinweise auf eine Leber- oder Gallenfunktionsstörung, einschließlich einer Erhöhung des Gesamtbilirubin-, direkten Bilirubin-, Aspartat-Aminotransferase- (AST), Alanin-Aminotransferase- (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase- (GGT), Laktatdehydrogenase- (LDH) oder alkalischen Phosphatase-Spiegels über den oberen Grenzwert von normal (ULN);
6. Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
7. Jeder medizinische oder zahnärztliche Eingriff, egal wie geringfügig, der während der Durchführung der Studie geplant oder erwartet wird;
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit im letzten Jahr;
9. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie und während der gesamten Studie;
10. Verwendung oder Bedarf an systemischen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen oder Kräuterpräparaten, mit Ausnahme von Arzneimitteln zur Empfängnisverhütung, innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder während der Studie;
11. Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder Paracetamol innerhalb von 5 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments; Die Verwendung von Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (jedoch nicht Paracetamol) ist bei isolierten Schmerzepisoden nach Ermessen des Prüfers zulässig.
12. Spende oder Erhalt von Blut oder Blutbestandteilen innerhalb der 4 Wochen vor der Studie. Der Prüfer sollte die an dieser Studie teilnehmenden Probanden anweisen, 4 Wochen nach Abschluss der Studie kein Blut oder Blutbestandteile zu spenden;
13. Alle Diagnose- oder Interventionsverfahren, die innerhalb der 30 Tage vor der Studienteilnahme ein Kontrastmittel erfordern;
14. Anhaltender systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder < 100 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn, gemessen nach 5 Minuten im Sitzen. Der Blutdruck kann zweimal im Sitzen im Abstand von 5 Minuten erneut gemessen werden. Die Druckerhöhung gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Druck nach drei Messungen die angegebenen Grenzwerte überschreitet;
15. Eine Ruhepulsfrequenz von < 45 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute;
16. Abnormales Screening-EKG, das vom Prüfer als klinisch signifikant interpretiert wird;
17. Gebrauchte tabakhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak usw.) oder Produkte zur Raucherentwöhnung 2 Wochen vor Tag -1 von Periode 1 der Studie;
18. Konsum von Alkohol oder xanthinhaltigen Produkten (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw.) innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 von Periode 1 der Studie;
19. Innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 von Periode 1, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des vorherigen Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Prüfpräparat behandelt;
20. Eine positive Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ein positiver Test auf Drogen, Ethanol, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Benzodiazepine, Cannabinoide oder Cotinin (was auf aktives Rauchen hinweist) beim Screening oder am Tag -1 des Besuchs in Periode 1 ;
21. Weibliche Probanden, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind oder stillen;
22. Vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtet, einschließlich Probanden, die aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder beeinträchtigter Gehirnfunktion nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer zu kommunizieren;
23. Alle gleichzeitigen klinischen Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den an der Studie beteiligten Probanden darstellen oder möglicherweise das Studienergebnis beeinflussen könnten.