Een open-label, gerandomiseerd, voedseleffect- en geblindeerd, gerandomiseerd dosisproportionaliteitsonderzoek met één dosis bij gezonde vrijwilligers met bardoxolone methyl

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen tussen 18 en 45 jaar;
2. Bereid om methoden van anticonceptie toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden) tijdens de screening, terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen;
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat zij aan het onderzoek deelnemen;
4. Body mass index (BMI) tussen 19 en 31 kg/m2;
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en toestemming te geven voor toegang tot medische gegevens in overeenstemming met de toepasselijke lokale wetgeving inzake gegevensbescherming, waardoor toestemming wordt verleend voor toegang tot medische dossiers die gebeurtenissen beschrijven die in de eindpunten zijn vastgelegd;
6. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan een andere klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel (of een medisch hulpmiddel) in de afgelopen 30 dagen, of momenteel deelnemen aan een andere proef met een onderzoeksgeneesmiddel (of een medisch hulpmiddel);
2. Elke aandoening die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt en die de in dit onderzoek uitgevoerde analyses kan verwarren [bijv. eerdere operaties aan het maag-darmkanaal waarbij delen van de maag, darmen, lever, galblaas of pancreas worden verwijderd];
3. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel, bardoxolonmethyl;
4. Bewijs of voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende klinisch significante allergische (behalve onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening van de dosis), hematologische, endocriene, immunologische, nier-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische of neurologische aandoeningen die naar het oordeel van het oordeel van de onderzoeker zou tijdens het onderzoek mogelijk een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen opleveren of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
5. Bewijs van lever- of galdisfunctie, waaronder verhoging van totaal bilirubine, direct bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH) of alkalische fosfatase tot boven de bovengrens van normaal (ULN);
6. Positieve testresultaten voor antilichaam type 1 of 2 van het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen het hepatitis C-virus bij screening;
7. Elke medische of tandheelkundige ingreep, hoe klein ook, die gepland of verwacht wordt tijdens de uitvoering van het onderzoek;
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar;
9. Elke vaccinatie binnen 30 dagen vóór aanvang van dit onderzoek en gedurende het gehele onderzoek;
10. Gebruik van of behoefte aan systemische geneesmiddelen, waaronder vitamines of kruidenpreparaten, anders dan geneesmiddelen die voor anticonceptie worden gebruikt, binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek;
11. Gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of paracetamol binnen 5 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel; het gebruik van aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (maar geen paracetamol) zal worden toegestaan ​​voor geïsoleerde pijnepisodes, naar goeddunken van de onderzoeker;
12. Donatie of ontvangst van bloed of bloedbestanddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek. De onderzoeker moet proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen instrueren om gedurende vier weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed of bloedbestanddelen te doneren;
13. Elke diagnostische of interventieprocedure waarbij een contrastmiddel nodig is binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
14. Aanhoudende systolische bloeddruk > 140 mmHg of < 100 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg bij screening of baseline gemeten na 5 minuten in zittende houding. De bloeddruk kan twee keer in zittende positie opnieuw worden getest met tussenpozen van 5 minuten. De drukverhoging wordt als aanhoudend beschouwd als de systolische of de diastolische druk na drie beoordelingen de aangegeven limieten overschrijdt;
15. Een polsslag in rust van < 45 bpm of > 100 bpm;
16. Abnormaal screening-ECG dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt geïnterpreteerd;
17. Gebruikte tabaksproducten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, enz.) of producten voor het stoppen met roken 2 weken vóór dag -1 van periode 1 van het onderzoek;
18. Consumptie van alcohol of xanthine-bevattende producten (bijvoorbeeld thee, koffie, chocolade, cola, enz.) binnen 72 uur voorafgaand aan dag -1 van periode 1 van het onderzoek;
19. Behandeld binnen 30 dagen vóór Dag -1 van Periode 1, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het vorige onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) met een onderzoeksmiddel;
20. Een positieve geschiedenis van drugsmisbruik of die positief testen op misbruik van drugs, ethanol, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, benzodiazepinen, cannabinoïden of cotinine (wat wijst op actief huidig ​​roken) tijdens de screening of dag -1 van periode 1-bezoek ;
21. Vrouwelijke proefpersonen die een zwangerschap plannen, zwanger zijn of borstvoeding geven;
22. Wordt door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek, inclusief proefpersonen die niet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie;
23. Eventuele gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vormen terwijl hij bij het onderzoek betrokken is, of die mogelijk de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.