En enkeltdosis, open-label, randomiseret, fødevareeffekt og blindet, randomiseret dosisproportionalitetsundersøgelse hos raske frivillige med bardoxolonmethyl

Inklusionskriterier:

1. mænd eller kvinder mellem 18 og 45 år;
2. Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og have et negativt serumgraviditetstestresultat før tilmelding til forsøget;
4. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 31 kg/m2;
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og give samtykke til adgang til medicinske data i henhold til passende lokal databeskyttelseslovgivning, hvilket giver tilladelse til at få adgang til medicinske journaler, der beskriver hændelser, der er fanget i endepunkterne;
6. Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr) inden for de sidste 30 dage, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr);
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, der kan forvirre analyserne udført i denne undersøgelse [f.eks. tidligere kirurgi på mave-tarmkanalen, der omfatter fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære eller bugspytkirtel];
3. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlet, bardoxolon methyl;
4. Bevis på eller historie med eller samtidig klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosisadministration), hæmatologiske, endokrine, immunologiske, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske eller neurologiske sygdomme, som efter bedømmelsen af investigator kan potentielt enten udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen under undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultat;
5. Tegn på lever- eller galdedysfunktion, herunder forhøjede niveauer af total bilirubin, direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH) eller alkalisk fosfataseniveauer til mere end den øvre grænse. af normal (ULN);
6. Positive testresultater for humant immundefekt virus type 1 eller 2 antistof, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C virus antistof ved screening;
7. Enhver medicinsk eller dental procedure, uanset hvor lille, der er planlagt eller forventes at finde sted under udførelsen af ​​undersøgelsen;
8. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år;
9. Enhver vaccination inden for 30 dage før starten af ​​denne undersøgelse og gennem hele undersøgelsen;
10. Brug af eller behov for systemiske lægemidler, herunder vitaminer eller urtepræparater, bortset fra præventionsmidler, inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen eller under undersøgelsen;
11. Brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller acetaminophen inden for 5 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; brug af aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (men ikke acetaminophen) vil være tilladt for isolerede episoder med smerte efter investigatorens skøn;
12. Donation eller modtagelse af blod eller blodkomponenter inden for de 4 uger forud for undersøgelsen. Investigatoren bør instruere forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, i ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
13. Enhver diagnostisk eller interventionsprocedure, der kræver et kontrastmiddel inden for de 30 dage forud for undersøgelsesdeltagelsen;
14. Vedvarende systolisk blodtryk > 140 mmHg eller < 100 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screening eller baseline målt efter 5 minutter i siddende stilling. Blodtrykket kan testes igen to gange i siddende stilling med intervaller på 5 minutter. Trykstigningen anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk overskrider de angivne grænser efter tre vurderinger;
15. En pulsfrekvens i hvile på < 45 bpm eller > 100 bpm;
16. Unormalt screenings-EKG, som af investigator tolkes til at være klinisk signifikant;
17. Brugte tobaksholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) eller produkter til rygestop 2 uger før dag -1 i periode 1 af undersøgelsen;
18. Indtaget alkohol eller xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola osv.) inden for 72 timer før dag -1 i periode 1 af undersøgelsen;
19. Behandlet inden for 30 dage før dag -1 i periode 1, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​biologisk effekt af det tidligere forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst) med et hvilket som helst forsøgsmiddel;
20. En positiv historie med stofmisbrug eller som tester positive for stofmisbrug, ethanol, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screeningen eller dag -1 i periode 1 besøg ;
21. Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger en graviditet eller er gravide eller ammende;
22. Anses af investigator for at være upassende til denne undersøgelse, herunder forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere med investigator på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion;
23. Eventuelle samtidige kliniske tilstande, som efter investigators vurdering enten potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, mens den er involveret i undersøgelsen, eller potentielt kan påvirke undersøgelsesresultatet.