Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av patienter med malignt melanom i stadium IV med användning av PS-341 (Bortezomib, Velcade) och interferon-alfa-2b vid malignt melanom

30 december 2014 uppdaterad av: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

En fas I-studie av PS-341 (Bortezomib, Velcade) och interferon-alfa-2b vid malignt melanom.

Syftet med denna studie är att fastställa säkerhet, tolerabilitet och dosbegränsande toxicitet (DLT) av VELCADE när det administreras i kombination med interferon-alfa-2b (IFN-α-2b) till patienter med metastaserande malignt melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att:

• Fastställ säkerhet, tolerabilitet och DLT för VELCADE när det administreras i kombination med interferon-alfa-2b (IFN-α-2b) till patienter med metastaserande malignt melanom.

De sekundära målen för denna studie är att:

  • Dokumentera alla objektiva antitumörsvar som kan uppstå som svar på denna behandlingsregim.
  • Dokumentera tiden till tumörprogression hos patienter som får denna behandlingsregim.
  • Mät nivåerna av cellcykelproteinerna p21 och p27 i PBMC och tumörbiopsier erhållna förstudien och under vecka 4 av cykel 1 (dag 26).
  • Genomför histologiska utvärderingar av mikrokärldensitet, tumörapoptos och lymfocytinfiltrat i tumörbiopsier erhållna före och efter studien.
  • Mät plasmanivåer av bFGF och VEGF under studiens gång.
  • Övervaka effekterna av proteasomhämning på den biologiska aktiviteten av IFN-α i immunceller genom att mäta Jak-STAT-signaltransduktion i patientens PBMC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • måste ha histologisk eller cytologisk diagnos av kutant melanom och kliniska tecken på metastaserande, icke-resecerbar regional lymfatisk eller omfattande återkommande sjukdom under transit. Patienter som har fått resekerade metastaser kommer också att vara berättigade förutsatt att de har en mätbar sjukdom.
  • har en mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en mätbar lesion.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
  • Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda en acceptabel preventivmetod (dvs. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under hela studien. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion.
  • Tidigare behandling: Patienter med en ECOG-prestandastatus på ≤ 2 kommer att vara berättigade till detta protokoll oavsett antalet tidigare behandlingar förutsatt att de har återhämtat sig från de reversibla effekterna av tidigare behandling. Patienter tillåts ha fått behandling med adjuvant IFN-α2b, om den avslutades > 6 månader före inskrivningen i den aktuella studien.
  • Patienter med hjärnmetastaser är behöriga att ingå i studien, men måste ha fått definitiv terapi bestående av extern strålbehandling, gammaknivsbehandling eller kirurgisk resektion och vara kliniskt stabila. Fyra veckor efter att den definitiva behandlingen är avslutad måste upprepade MRT- eller CT-skanningar visa stabilisering av sjukdomen, och det får inte finnas något krav på Decadron. Om patienten inte har hjärnmetastaser krävs endast en hjärn-CT eller MRT innan inskrivningen för studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien.

    • Patienten har ett trombocytantal på < 100 × 109/L inom 14 dagar före inskrivning.
    • Patienten har ett absolut antal neutrofiler på < 1,0 x 109/L inom 14 dagar före inskrivning.
  • Patienten har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på < 30 ml/minut inom 14 dagar före inskrivning.
  • Patienten har tidigare haft betydande hjärnmetastaser eller annan kliniskt signifikant sjukdom i centrala nervsystemet.
  • Patienten har ≥Grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
  • Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
  • Patienter med tecken på proteinuri vid urinanalys.
  • Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
  • Fick andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
  • Historik om allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan förvärras av IFN-α-2b.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (enzymhämmare, interferonbehandling)
Patienterna får bortezomib IV under 3-5 sekunder på dagarna 1, 8, 15 och 22 och rekombinant interferon alfa-2b SC på dagarna 1, 3 och 5 (dag 1 och 3 endast i vecka 4 kur 1) i vecka 1- 4. Behandlingen upprepas var 5:e vecka i 5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
VELCADE (1,0 mg/m2, 1,3 mg/m2 eller 1,6 mg/m2 IV baserat på patientkohort). Efter att tre patienter har fått 5 veckors behandling (1 cykel) med den initiala dosen av VELCADE (1,0 mg/m2, kohort 1) utan dosbegränsande toxicitet, kommer dosen att höjas till 1,3 mg/m2 för nästa kohort av tre patienter. Om denna dosnivå tolereras väl av tre på varandra följande patienter, kommer dosen av VELCADE att höjas till 1,6 mg/m2.
Andra namn:
  • VELCADE®
I = IFN-a-2b (INTRON A): 5 miljoner enheter (MU)/m2 SC. INTRON A (5MU/m2) kommer att administreras subkutant på dag 1, 3 och 5 i vecka 0. Under cykel I kommer INTRON A att administreras på dag 1, 3 och 5 i vecka 1-3 och på dag 1 och 3 vecka 4 för att möjliggöra kirurgisk biopsi på dag 5. Under cyklerna II-V kommer IFN-α att administreras på dagarna 1, 3 och 5 i vecka 1-4. För att bedöma toxicitetsprofilen för enbart IFN-α-2b kommer ingen VELCADE att administreras under vecka 0.
Andra namn:
  • IFN-a-2b

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm dosbegränsande toxiciteter (DLT) av VELCADE när det administreras i kombination med IFN-α-2b till patienter med metastaserande malignt melanom.
Tidsram: upp till 25 veckor eller tills sjukdomsprogression
En standardmetod för utformningen av denna studie. Inledningsvis kommer tre patienter att behandlas med en startdos av VELCADE (1,0 mg/m2). Om en av de tre patienterna visar en DLT, kommer ytterligare tre patienter att behandlas på den dosnivån. Om endast en av de sex visar DLT, kommer nästa kohort av tre patienter att tas in på nästa dosnivå (1,3 mg/m2). Om två eller flera av de sex uppvisar DLT kommer inga ytterligare patienter att behandlas på den dosnivån. Den högsta dosnivån vid vilken färre än 2 patienter upplevde DLT kommer att utökas till sex patienter.
upp till 25 veckor eller tills sjukdomsprogression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dokumentera eventuella objektiva antitumörsvar och tid till tumörprogression som kan inträffa som svar på denna behandlingsregim.
Tidsram: upp till 25 veckor
  • Mät nivåerna av cellcykelproteinerna p21 och p27 i PBMC och tumörbiopsier erhållna förstudien och under vecka 4 av cykel 1 (dag 26).
  • Genomför histologiska utvärderingar av mikrokärldensitet, tumörapoptos och lymfocytinfiltrat i tumörbiopsier erhållna före och efter studien.
  • Mät plasmanivåer av bFGF och VEGF under studiens gång.
  • Övervaka effekterna av proteasomhämning på den biologiska aktiviteten av IFN-α i immunceller genom att mäta Jak-STAT-signaltransduktion i patientens PBMC.
upp till 25 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

31 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 januari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2014

Senast verifierad

1 december 2014

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Bortezomib

3
Prenumerera