Kroniskt trötthetssyndrom: en presumtiv mitokondriell sjukdom (CFS:M)

Kroniskt trötthetssyndrom (CFS), även känt som myalgisk encefalit (ME), karakteriseras kliniskt som en multisystemsjukdom som uppvisar försvagande trötthet, muskel- och skelettsmärta, störd sömn och nedsatt minne och koncentration. Dess diagnos är ospecifik och symtombaserad, utan några riktiga biomarkörer ännu identifierade. Etiologin och patofysiologin för CFS förblir oklara. Det finns en långvarig hypotes att individer med CFS har normal metabolism och att deras trötthet är psykologisk, med energi som slösas bort genom processerna av ångest, stress och depression. Ju mer CFS man undersöker, desto tydligare blir det dock att detta är felaktigt, och att det troligen är en metabol funktionsstörning som resulterar i otillräcklig energiproduktion. Ett antal studier har föreslagit att det kan finnas ett genetiskt bidrag till CFS. Dessutom predisponerar en allvarlig virussjukdom ofta uppkomsten av CFS, medan ett antal patogener har kopplats till CFS (2, 3, 6). Även om vissa patienter utvecklar CFS efter en akut infektion som mononukleos, tror vissa forskare att det härrör från reaktivering av ett latent virus i värden, vilket båda resulterar i en kronisk lågnivåaktivering av immunsystemet.

När mer data samlas in tror vi och andra att CFS faktiskt är en metabolisk mitokondriell dysfunktion som resulterar i otillräcklig energiproduktion. Allt fler bevis tyder på att virusinfektioner hos genetiskt känsliga individer kan orsaka förändringar i mitokondriell funktion. Många egenskaper som observeras vid CFS liknar de som ses vid genetiska mitokondriella störningar. För det första har vissa muskelbiopsier hos patienter med CFS visat både onormal mitokondriell degeneration och allvarliga deletioner av mitokondriella DNA-gener. Mitokondriell dysfunktion ökar produktionen av fria radikaler och reaktiva syrearter (ROS), som orsakar oxidativ skada, som tros bidra till CFS-patogenes. Karnitin krävs för metaboliska reaktioner inklusive mitokondriell fettsyraoxidation. En brist på serumacylkarnitin har observerats hos CFS-patienter, vilket tyder på att det finns en ökad användning av karnitin vid CFS, vilket minskar energiproduktionen. Vid mitokondriella störningar minskar utnyttjandet av pyruvat, vilket resulterar i högre cirkulerande och muskelnivåer av laktat, samt minskad oxidativ fosforylering och energiproduktion. Hjärnventrikulära cerebrospinallaktat är förhöjt och hjärnans glutation minskar, både vid mitokondriella störningar och CFS. Hos CFS-patienter ökar cerebrospinallaktat med cirka 300 % jämfört med det som finns hos generaliserat ångestsyndrom och friska individer. Med hjälp av hjärn-NMR-spektroskopi kan skillnaden mellan CFS och psykologiska störningar påvisas.