Chronický únavový syndrom: Předpokládaná mitochondriální porucha (CFS:M)

Chronický únavový syndrom (CFS), také známý jako myalgická encefalitida (ME), je klinicky charakterizován jako multisystémové onemocnění projevující se vyčerpávající únavou, muskuloskeletální bolestí, narušeným spánkem a poruchou paměti a koncentrace. Jeho diagnóza je nespecifická a založená na symptomech, dosud nebyly identifikovány žádné skutečné biomarkery. Etiologie a patofyziologie CFS zůstávají nejasné. Existuje dlouhodobá hypotéza, že jedinci s CFS mají normální metabolismus a jejich únava je psychologická, přičemž energie je plýtvána procesy úzkosti, stresu a deprese. Čím více se však CFS zkoumá, tím je jasnější, že to není správné a že se pravděpodobně jedná o metabolickou dysfunkci, která má za následek nedostatečnou produkci energie. Řada studií naznačila, že na CFS může být genetický příspěvek. Závažné virové onemocnění navíc často predisponuje k nástupu CFS, zatímco řada patogenů je spojována s CFS (2, 3, 6). Ačkoli se u některých pacientů rozvine CFS po akutní infekci, jako je mononukleóza, někteří vyšetřovatelé se domnívají, že vzniká z reaktivace latentního viru v hostiteli, což má za následek chronickou nízkoúrovňovou aktivaci imunitního systému.

S přibývajícími údaji se my i ostatní domníváme, že CFS je ve skutečnosti metabolická mitochondriální dysfunkce, která má za následek nedostatečnou produkci energie. Přibývající důkazy naznačují, že virové infekce u geneticky vnímavých jedinců mohou způsobit změny v mitochondriální funkci. Mnoho rysů pozorovaných u CFS je podobných těm, které jsou pozorovány u genetických mitochondriálních poruch. Za prvé, některé svalové biopsie u pacientů s CFS ukázaly jak abnormální mitochondriální degeneraci, tak závažné delece mitochondriálních DNA genů. Mitochondriální dysfunkce zvyšuje produkci volných radikálů a reaktivních forem kyslíku (ROS), které způsobují oxidační poškození, o nichž se předpokládá, že přispívají k patogenezi CFS. Karnitin je nezbytný pro metabolické reakce včetně mitochondriální oxidace mastných kyselin. U pacientů s CFS byl pozorován nedostatek sérového acylkarnitinu, což naznačuje, že u CFS dochází ke zvýšenému využití karnitinu, čímž se snižuje produkce energie. U mitochondriálních poruch je utilizace pyruvátu snížena, což má za následek vyšší cirkulační a svalové hladiny laktátu, stejně jako sníženou oxidativní fosforylaci a produkci energie. Mozkový komorový cerebrospinální laktát je zvýšený a mozkový glutathion je snížen jak u mitochondriálních poruch, tak u CFS. U pacientů s CFS je cerebrospinální laktát zvýšený přibližně o 300 % ve srovnání s tím, který se vyskytuje u generalizované úzkostné poruchy a zdravých jedinců. Pomocí mozkové NMR spektroskopie lze prokázat rozdíl mezi CFS a psychickými poruchami.