Sindrome da stanchezza cronica: un presunto disturbo mitocondriale (CFS:M)

La sindrome da stanchezza cronica (CFS), nota anche come encefalite mialgica (ME), è clinicamente caratterizzata come una malattia multisistemica che mostra affaticamento debilitante, dolore muscoloscheletrico, sonno disturbato e memoria e concentrazione compromesse. La sua diagnosi è aspecifica e basata sui sintomi, senza biomarcatori reali ancora identificati. L'eziologia e la fisiopatologia della CFS rimangono oscure. C'è un'ipotesi di lunga data che gli individui con la CFS abbiano un metabolismo normale e la loro stanchezza sia psicologica, con l'energia che viene sprecata attraverso i processi di ansia, stress e depressione. Più si indaga sulla CFS, tuttavia, più diventa chiaro che ciò non è corretto e che si tratta probabilmente di una disfunzione metabolica con conseguente produzione di energia insufficiente. Numerosi studi hanno suggerito che potrebbe esserci un contributo genetico alla CFS. Inoltre, una grave malattia virale predispone frequentemente l'insorgenza della CFS, mentre un certo numero di agenti patogeni sono stati collegati alla CFS (2, 3, 6). Sebbene alcuni pazienti sviluppino la CFS dopo un'infezione acuta come la mononucleosi, alcuni ricercatori ritengono che derivi dalla riattivazione di un virus latente nell'ospite, entrambi risultanti in un'attivazione cronica di basso livello del sistema immunitario.

Man mano che vengono acquisiti più dati, noi e altri crediamo che la CFS sia in realtà una disfunzione mitocondriale metabolica con conseguente produzione di energia insufficiente. Prove crescenti indicano che le infezioni virali in individui geneticamente predisposti possono causare cambiamenti nella funzione mitocondriale. Molte caratteristiche osservate nella CFS sono simili a quelle osservate nei disordini genetici mitocondriali. In primo luogo, alcune biopsie muscolari in pazienti con CFS hanno mostrato sia una degenerazione mitocondriale anormale che gravi delezioni dei geni del DNA mitocondriale. La disfunzione mitocondriale aumenta la produzione di radicali liberi e specie reattive dell'ossigeno (ROS), che causano danni ossidativi, che si ritiene contribuiscano alla patogenesi della CFS. La carnitina è necessaria per le reazioni metaboliche inclusa l'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali. Una carenza di acilcarnitina sierica è stata osservata nei pazienti con CFS, suggerendo che vi è un maggiore utilizzo della carnitina nella CFS, diminuendo così la produzione di energia. Nei disordini mitocondriali, l'utilizzo del piruvato è diminuito, con conseguente aumento dei livelli circolanti e muscolari di lattato, nonché diminuzione della fosforilazione ossidativa e della produzione di energia. Il lattato cerebrospinale ventricolare cerebrale è elevato e il glutatione cerebrale è ridotto, sia nei disordini mitocondriali che nella CFS. Nei pazienti con CFS il lattato cerebrospinale è aumentato di circa il 300% rispetto a quello riscontrato nel disturbo d'ansia generalizzato e negli individui sani. Utilizzando la spettroscopia NMR cerebrale, è possibile dimostrare la distinzione tra CFS e disturbi psicologici.