Zespół chronicznego zmęczenia: domniemane zaburzenie mitochondrialne (CFS:M)

Zespół chronicznego zmęczenia (CFS), znany również jako myalgiczne zapalenie mózgu (ME), jest klinicznie scharakteryzowany jako choroba wielonarządowa, objawiająca się wyniszczającym zmęczeniem, bólami mięśniowo-szkieletowymi, zaburzeniami snu oraz upośledzoną pamięcią i koncentracją. Jego diagnoza jest niespecyficzna i oparta na objawach, bez zidentyfikowania jeszcze prawdziwych biomarkerów. Etiologia i patofizjologia CFS pozostają niejasne. Od dawna istnieje hipoteza, że ​​osoby z CFS mają prawidłowy metabolizm, a ich zmęczenie ma charakter psychologiczny, a energia jest marnowana w procesach lęku, stresu i depresji. Jednak im więcej CFS jest badane, tym jaśniejsze staje się, że jest to błędne i że jest to prawdopodobnie dysfunkcja metaboliczna powodująca niewystarczającą produkcję energii. Szereg badań sugeruje, że może istnieć genetyczny wkład w CFS. Ponadto ciężka choroba wirusowa często predysponuje do wystąpienia CFS, podczas gdy szereg patogenów powiązano z CFS (2, 3, 6). Chociaż u niektórych pacjentów CFS rozwija się po ostrym zakażeniu, takim jak mononukleoza, niektórzy badacze uważają, że wynika on z reaktywacji utajonego wirusa u gospodarza, co skutkuje przewlekłą aktywacją układu odpornościowego na niskim poziomie.

W miarę pozyskiwania większej ilości danych my i inni wierzymy, że CFS jest w rzeczywistości dysfunkcją metaboliczną mitochondriów, której skutkiem jest niewystarczająca produkcja energii. Coraz więcej dowodów wskazuje, że infekcje wirusowe u osób podatnych genetycznie mogą powodować zmiany w funkcjonowaniu mitochondriów. Wiele cech obserwowanych w CFS jest podobnych do obserwowanych w genetycznych zaburzeniach mitochondrialnych. Po pierwsze, niektóre biopsje mięśni u pacjentów z CFS wykazały zarówno nieprawidłową degenerację mitochondriów, jak i poważne delecje genów mitochondrialnego DNA. Dysfunkcja mitochondriów zwiększa produkcję wolnych rodników i reaktywnych form tlenu (ROS), które powodują uszkodzenia oksydacyjne, co jak się uważa, przyczynia się do patogenezy CFS. Karnityna jest niezbędna do reakcji metabolicznych, w tym utleniania mitochondrialnych kwasów tłuszczowych. Niedobór acylokarnityny w surowicy obserwowano u pacjentów z CFS, co sugeruje, że w CFS występuje zwiększone wykorzystanie karnityny, zmniejszając w ten sposób produkcję energii. W zaburzeniach mitochondrialnych wykorzystanie pirogronianu jest zmniejszone, co skutkuje wyższymi poziomami mleczanu w krążeniu i mięśniach, a także zmniejszoną fosforylacją oksydacyjną i wytwarzaniem energii. Mleczan komór mózgowo-rdzeniowych mózgu jest podwyższony, a poziom glutationu w mózgu obniżony, zarówno w zaburzeniach mitochondrialnych, jak i CFS. U pacjentów z CFS poziom mleczanu mózgowo-rdzeniowego jest zwiększony o około 300% w porównaniu do tego stwierdzanego u osób z zespołem lęku uogólnionego i u osób zdrowych. Za pomocą spektroskopii NMR mózgu można wykazać różnicę między CFS a zaburzeniami psychicznymi.