Kronisk utmattelsessyndrom: en presumptiv mitokondriell lidelse (CFS:M)

Kronisk utmattelsessyndrom (CFS), også kjent som myalgisk encefalitt (ME), er klinisk karakterisert som en multisystemsykdom som viser svekkende tretthet, muskel- og skjelettsmerter, forstyrret søvn og nedsatt hukommelse og konsentrasjon. Diagnosen er uspesifikk og symptombasert, uten noen reelle biomarkører ennå. Etiologien og patofysiologien til CFS forblir uklar. Det er en langvarig hypotese om at individer med CFS har normal metabolisme og deres tretthet er psykologisk, med energi som kastes bort gjennom prosessene med angst, stress og depresjon. Jo mer CFS undersøkes, jo klarere blir det imidlertid at dette er feil, og at det sannsynligvis er en metabolsk dysfunksjon som resulterer i utilstrekkelig energiproduksjon. En rekke studier har antydet at det kan være et genetisk bidrag til CFS. I tillegg disponerer en alvorlig virussykdom ofte utbruddet av CFS, mens en rekke patogener har blitt knyttet til CFS (2, 3, 6). Selv om noen pasienter utvikler CFS etter en akutt infeksjon som mononukleose, tror noen etterforskere at det oppstår fra reaktivering av et latent virus i verten, som begge resulterer i en kronisk lav-nivå aktivering av immunsystemet.

Etter hvert som flere data blir innhentet, tror vi og andre at CFS faktisk er en metabolsk mitokondriell dysfunksjon som resulterer i utilstrekkelig energiproduksjon. Flere bevis indikerer at virusinfeksjoner hos genetisk mottakelige individer kan forårsake endringer i mitokondriell funksjon. Mange funksjoner observert i CFS ligner på de som sees ved genetiske mitokondrielle lidelser. For det første har noen muskelbiopsier hos pasienter med CFS vist både unormal mitokondriell degenerasjon og alvorlige delesjoner av mitokondrielle DNA-gener. Mitokondriell dysfunksjon øker produksjonen av frie radikaler og reaktive oksygenarter (ROS), som forårsaker oksidativ skade, antatt å bidra til CFS-patogenesen. Karnitin er nødvendig for metabolske reaksjoner inkludert mitokondriell fettsyreoksidasjon. En mangel på serumacylkarnitin har blitt observert hos CFS-pasienter, noe som tyder på at det er økt utnyttelse av karnitin ved CFS, og dermed redusere energiproduksjonen. Ved mitokondrielle lidelser reduseres utnyttelsen av pyruvat, noe som resulterer i høyere sirkulasjons- og muskelnivåer av laktat, samt redusert oksidativ fosforylering og energiproduksjon. Hjerneventrikulær cerebrospinallaktat er forhøyet, og hjerneglutation er redusert, både ved mitokondrielle lidelser og CFS. Hos CFS-pasienter økes cerebrospinallaktat med omtrent 300 % sammenlignet med det man finner hos generalisert angstlidelse og friske individer. Ved hjelp av hjerne-NMR-spektroskopi kan skillet mellom CFS og psykologiske lidelser påvises.