Síndrome de fatiga crónica: un presunto trastorno mitocondrial (CFS:M)

El síndrome de fatiga crónica (SFC), también conocido como encefalitis miálgica (EM), se caracteriza clínicamente como una enfermedad multisistémica que presenta fatiga debilitante, dolor musculoesquelético, trastornos del sueño y deterioro de la memoria y la concentración. Su diagnóstico es inespecífico y basado en síntomas, sin que se hayan identificado aún biomarcadores reales. La etiología y la fisiopatología del SFC siguen siendo oscuras. Existe una hipótesis de larga data de que las personas con SFC tienen un metabolismo normal y su fatiga es psicológica, y la energía se desperdicia a través de los procesos de ansiedad, estrés y depresión. Sin embargo, cuanto más se investiga el SFC, más claro se vuelve que esto es incorrecto y que probablemente se trate de una disfunción metabólica que resulta en una producción insuficiente de energía. Varios estudios han sugerido que puede haber una contribución genética al SFC. Además, una enfermedad viral grave predispone con frecuencia a la aparición del SFC, mientras que varios patógenos se han relacionado con el SFC (2, 3, 6). Aunque algunos pacientes desarrollan SFC después de una infección aguda como la mononucleosis, algunos investigadores creen que surge de la reactivación de un virus latente en el huésped, lo que resulta en una activación crónica de bajo nivel del sistema inmunitario.

A medida que se adquieren más datos, nosotros y otros creemos que el SFC es en realidad una disfunción mitocondrial metabólica que resulta en una producción de energía insuficiente. La creciente evidencia indica que las infecciones virales en individuos genéticamente susceptibles pueden causar cambios en la función mitocondrial. Muchas características observadas en el SFC son similares a las observadas en los trastornos mitocondriales genéticos. En primer lugar, algunas biopsias musculares en pacientes con SFC han mostrado tanto una degeneración mitocondrial anormal como deleciones graves de los genes del ADN mitocondrial. La disfunción mitocondrial aumenta la producción de radicales libres y especies reactivas de oxígeno (ROS), que causan daño oxidativo, que se cree que contribuye a la patogénesis del SFC. La carnitina es necesaria para las reacciones metabólicas, incluida la oxidación de ácidos grasos mitocondriales. Se ha observado una deficiencia de acilcarnitina sérica en pacientes con SFC, lo que sugiere que existe una mayor utilización de carnitina en el SFC, lo que disminuye la producción de energía. En los trastornos mitocondriales, la utilización de piruvato disminuye, lo que da como resultado niveles más altos de lactato circulante y muscular, así como una disminución de la fosforilación oxidativa y la producción de energía. El lactato cerebroespinal ventricular del cerebro está elevado y el glutatión cerebral está disminuido, tanto en los trastornos mitocondriales como en el SFC. En los pacientes con SFC, el lactato cerebroespinal aumenta aproximadamente un 300 % en comparación con el que se encuentra en el trastorno de ansiedad generalizada y en los individuos sanos. Usando la espectroscopia de RMN del cerebro, se puede demostrar la distinción entre el SFC y los trastornos psicológicos.