Kronisk træthedssyndrom: en formodet mitokondriel lidelse (CFS:M)

Kronisk træthedssyndrom (CFS), også kendt som myalgisk encephalitis (ME), er klinisk karakteriseret som en multisystemsygdom, der udviser invaliderende træthed, muskel- og skeletsmerter, forstyrret søvn og nedsat hukommelse og koncentration. Dens diagnose er uspecifik og symptombaseret, uden reelle biomarkører endnu identificeret. Ætiologien og patofysiologien af ​​CFS forbliver uklar. Der er en langvarig hypotese om, at personer med CFS har normalt stofskifte, og at deres træthed er psykologisk, hvor energi spildes gennem processer med angst, stress og depression. Jo mere CFS undersøges, jo tydeligere bliver det dog, at dette er forkert, og at det sandsynligvis er en metabolisk dysfunktion, der resulterer i utilstrækkelig energiproduktion. En række undersøgelser har antydet, at der kan være et genetisk bidrag til CFS. Derudover prædisponerer en alvorlig virussygdom ofte starten af ​​CFS, mens en række patogener er blevet forbundet med CFS (2, 3, 6). Selvom nogle patienter udvikler CFS efter en akut infektion såsom mononukleose, mener nogle forskere, at det skyldes reaktivering af en latent virus i værten, hvilket begge resulterer i en kronisk lav-niveau aktivering af immunsystemet.

Efterhånden som der indsamles flere data, mener vi og andre, at CFS faktisk er en metabolisk mitokondriel dysfunktion, der resulterer i utilstrækkelig energiproduktion. Flere beviser indikerer, at virusinfektioner hos genetisk modtagelige individer kan forårsage ændringer i mitokondriel funktion. Mange træk, der observeres ved CFS, ligner dem, der ses ved genetiske mitokondrielle lidelser. For det første har nogle muskelbiopsier hos patienter med CFS vist både unormal mitokondriel degeneration og alvorlige deletioner af mitokondrielle DNA-gener. Mitokondriel dysfunktion øger produktionen af ​​frie radikaler og reaktive oxygenarter (ROS), som forårsager oxidativ skade, menes at bidrage til CFS-patogenese. Carnitin er påkrævet til metaboliske reaktioner, herunder mitokondriel fedtsyreoxidation. En mangel på serumacylcarnitin er blevet observeret hos CFS-patienter, hvilket tyder på, at der er øget udnyttelse af carnitin i CFS, og derved reducerer energiproduktionen. Ved mitokondrielle lidelser er udnyttelsen af ​​pyruvat nedsat, hvilket resulterer i højere cirkulations- og muskelniveauer af laktat samt nedsat oxidativ fosforylering og energiproduktion. Hjerneventrikulær cerebrospinallaktat er forhøjet, og hjerneglutathion er nedsat, både ved mitokondrielidelser og CFS. Hos CFS-patienter er cerebrospinallaktat øget med ca. 300 % sammenlignet med det, der findes hos generaliseret angstlidelse og raske individer. Ved hjælp af hjerne-NMR-spektroskopi kan skelnen mellem CFS og psykologiske lidelser påvises.