Síndrome da Fadiga Crônica: Um Distúrbio Mitocondrial Presumível (CFS:M)

A síndrome da fadiga crônica (CFS), também conhecida como encefalite miálgica (ME), é clinicamente caracterizada como uma doença multissistêmica que apresenta fadiga debilitante, dor musculoesquelética, sono perturbado e memória e concentração prejudicadas. O seu diagnóstico é inespecífico e baseado em sintomas, não tendo ainda sido identificados biomarcadores reais. A etiologia e fisiopatologia da SFC permanecem obscuras. Existe uma hipótese de longa data de que indivíduos com SFC têm metabolismo normal e sua fadiga é psicológica, com energia sendo desperdiçada por meio de processos de ansiedade, estresse e depressão. Quanto mais a CFS é investigada, no entanto, mais claro fica que isso é incorreto e que provavelmente é uma disfunção metabólica resultando em produção insuficiente de energia. Vários estudos sugeriram que pode haver uma contribuição genética para a SFC. Além disso, uma doença viral grave frequentemente predispõe o início da SFC, enquanto vários patógenos têm sido associados à SFC (2, 3, 6). Embora alguns pacientes desenvolvam SFC após uma infecção aguda, como a mononucleose, alguns investigadores acreditam que ela surge da reativação de um vírus latente no hospedeiro, ambos resultando em uma ativação crônica de baixo nível do sistema imunológico.

À medida que mais dados são adquiridos, nós e outros acreditamos que o CFS é realmente uma disfunção mitocondrial metabólica resultando em produção insuficiente de energia. Evidências crescentes indicam que infecções virais em indivíduos geneticamente suscetíveis podem causar alterações na função mitocondrial. Muitas características observadas na SFC são semelhantes às observadas em distúrbios genéticos mitocondriais. Em primeiro lugar, algumas biópsias musculares em pacientes com SFC mostraram degeneração mitocondrial anormal e deleções graves de genes de DNA mitocondrial. A disfunção mitocondrial aumenta a produção de radicais livres e espécies reativas de oxigênio (ROS), que causam dano oxidativo, que se acredita contribuir para a patogênese da SFC. A carnitina é necessária para reações metabólicas, incluindo a oxidação de ácidos graxos mitocondriais. Uma deficiência de acilcarnitina sérica foi observada em pacientes com SFC, sugerindo que há maior utilização de carnitina na SFC, diminuindo assim a produção de energia. Nos distúrbios mitocondriais, a utilização do piruvato é diminuída, resultando em níveis circulantes e musculares mais elevados de lactato, bem como diminuição da fosforilação oxidativa e produção de energia. O lactato cerebrospinal ventricular cerebral está elevado e a glutationa cerebral está diminuída, tanto em distúrbios mitocondriais quanto na SFC. Em pacientes com SFC, o lactato cerebrospinal é aumentado em aproximadamente 300% em comparação com o encontrado no transtorno de ansiedade generalizada e em indivíduos saudáveis. Usando espectroscopia de RMN do cérebro, a distinção entre CFS e distúrbios psicológicos pode ser demonstrada.