Chronisch vermoeidheidssyndroom: een vermoedelijke mitochondriale aandoening (CFS:M)

Chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), ook bekend als myalgische encefalitis (ME), wordt klinisch gekarakteriseerd als een multisysteemziekte die slopende vermoeidheid, musculoskeletale pijn, verstoorde slaap en verminderd geheugen en concentratie vertoont. De diagnose is niet-specifiek en symptoomgebaseerd, en er zijn nog geen echte biomarkers geïdentificeerd. De etiologie en pathofysiologie van CVS blijven onduidelijk. Er bestaat een al lang bestaande hypothese dat personen met CVS een normaal metabolisme hebben en dat hun vermoeidheid psychologisch is, waarbij energie wordt verspild door de processen van angst, stress en depressie. Hoe meer CVS wordt onderzocht, hoe duidelijker het echter wordt dat dit onjuist is, en dat het waarschijnlijk een metabole disfunctie is die resulteert in onvoldoende energieproductie. Een aantal studies hebben gesuggereerd dat er een genetische bijdrage kan zijn aan CVS. Bovendien maakt een ernstige virale ziekte vaak vatbaar voor het ontstaan ​​van CVS, terwijl een aantal pathogenen in verband zijn gebracht met CVS (2, 3, 6). Hoewel sommige patiënten CVS ontwikkelen na een acute infectie zoals de ziekte van Pfeiffer, geloven sommige onderzoekers dat het voortkomt uit de reactivering van een latent virus in de gastheer, beide resulterend in een chronische lage activering van het immuunsysteem.

Naarmate er meer gegevens worden verzameld, geloven wij en anderen dat CVS eigenlijk een metabolische mitochondriale disfunctie is die resulteert in onvoldoende energieproductie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat virale infecties bij genetisch gevoelige personen veranderingen in de mitochondriale functie kunnen veroorzaken. Veel kenmerken die worden waargenomen bij CVS zijn vergelijkbaar met die bij genetische mitochondriale aandoeningen. Ten eerste hebben sommige spierbiopten bij CVS-patiënten zowel abnormale mitochondriale degeneratie als ernstige deleties van mitochondriale DNA-genen aangetoond. Mitochondriale disfunctie verhoogt de productie van vrije radicalen en reactieve zuurstofsoorten (ROS), die oxidatieve schade veroorzaken, waarvan wordt aangenomen dat ze bijdragen aan de pathogenese van CVS. Carnitine is vereist voor metabolische reacties, waaronder mitochondriale vetzuuroxidatie. Een tekort aan serum acylcarnitine is waargenomen bij CVS-patiënten, wat suggereert dat er een verhoogd gebruik van carnitine is bij CVS, waardoor de energieproductie afneemt. Bij mitochondriale aandoeningen is het gebruik van pyruvaat verminderd, wat resulteert in hogere circulerende en spierniveaus van lactaat, evenals verminderde oxidatieve fosforylering en energieproductie. Hersenventriculair cerebrospinaal lactaat is verhoogd en hersenglutathion is verlaagd, zowel bij mitochondriale aandoeningen als bij CVS. Bij CVS-patiënten is het cerebrospinale lactaat verhoogd met ongeveer 300% in vergelijking met dat gevonden bij gegeneraliseerde angststoornis en gezonde personen. Met behulp van hersen-NMR-spectroscopie kan het onderscheid tussen CVS en psychische stoornissen worden aangetoond.