Fas 1 dosupptrappningsstudie av ARQ 092 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer och återkommande malignt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor ≥18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade, obotliga, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller återkommande malignt lymfom hos patienter som misslyckats med standardterapi eller för vilka standardterapi eller botande behandling inte existerar eller inte är tolererbar.
3. Utvärderbar eller mätbar sjukdom
4. Förväntad livslängd större än tre månader
5. ECOG-prestandastatus ≤2
6. Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Trombocytantal ≥75 x 10^9/L
9. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
10. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 × ULN
11. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer >1,5 x ULN
12. Gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Historik med diabetes mellitus av typ 1 eller 2 som kräver regelbunden medicinering (andra än metformin eller andra orala hypoglykemiska medel) eller fasteglukos ≥160 mg/dL vid förstudiebesöket. Om en diabeteskohort registreras kommer endast patienter med en medicinsk historia av kontrollerad typ 1- eller 2-diabetes mellitus att registreras i kohorten.
2. Grad 2 eller värre hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi eller >8 % glykerat Hb (HbA1C)
3. Malabsorptionssyndrom
4. Kända hjärnmetastaser som inte är radiografiskt stabila i ≥3 månader eller leptomeningeal sjukdom
5. Anamnes med hjärtinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt NYHA klass II-IV inom 6 månader efter administrering av den första dosen av ARQ 092 (MI som inträffar >6 månader efter den första dosen av ARQ 092 kommer att tillåtas); Grad 2 eller värre ledningsdefekt (t.ex. höger eller vänster grenblock); vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bedömd med ekokardiogram/MUGA-skanning
6. Anticancerkemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom fyra veckor efter den första dosen av ARQ 092 (inom 2 veckor för oralt administrerade läkemedel)
7. Stor operation inom fyra veckor efter den första dosen av ARQ 092
8. Tidigare behandling med AKT-hämmare
9. Samtidig svår okontrollerad sjukdom som inte är relaterad till cancer
10. Pågående eller aktiv känd infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV) infektion eller blödning
11. Psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
12. Blodtransfusion inom 5 dagar före blodtagning används för att bekräfta kvalificering
13. Gravid eller ammar
14. Tidigare annan malignitet inom 2 år före den första dosen av ARQ 092, med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer och ytliga blåstumörer som behandlats botande.