Phase-1-Dosiseskalationsstudie von ARQ 092 bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und rezidivierendem malignen Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierte, unheilbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore oder rezidivierende maligne Lymphome bei Patienten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die eine Standard- oder kurative Therapie nicht existiert oder nicht tolerierbar ist.
3. Auswertbare oder messbare Krankheit
4. Lebenserwartung über drei Monate
5. ECOG-Leistungsstatus ≤2
6. Hämoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/l
9. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
10. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤3 × ULN
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininspiegeln >1,5 x ULN
12. Stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere zu oder vermeiden Sie Geschlechtsverkehr während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, die eine regelmäßige Medikation (außer Metformin oder andere orale hypoglykämische Mittel) oder Nüchternglukose ≥ 160 mg / dl beim Vorstudienbesuch erfordert. Wenn eine Diabetes-Kohorte aufgenommen wird, werden nur Patienten mit kontrolliertem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus in der Krankengeschichte in die Kohorte aufgenommen.
2. Hypercholesterinämie oder Hypertriglyzeridämie Grad 2 oder schlimmer oder >8 % glykiertes Hb (HbA1C)
3. Malabsorptionssyndrom
4. Bekannte Hirnmetastasen, die für ≥ 3 Monate nicht röntgenologisch stabil sind, oder leptomeningeale Erkrankung
5. Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI) oder dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung der ersten Dosis von ARQ 092 (ein MI, der > 6 Monate nach der ersten Dosis von ARQ 092 auftritt, ist zulässig); Leitungsstörung Grad 2 oder schlechter (z. B. Rechts- oder Linksschenkelblock); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm/MUGA-Scan
6. Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis von ARQ 092 (innerhalb von 2 Wochen für oral verabreichte Medikamente)
7. Größere Operation innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis von ARQ 092
8. Vorherige Behandlung mit AKT-Hemmern
9. Gleichzeitige schwere unkontrollierte Erkrankung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht
10. Andauernde oder aktive bekannte Infektion, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Blutungen
11. Psychiatrische Erkrankung/Drogenmissbrauch/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
12. Bluttransfusion innerhalb von 5 Tagen vor der Blutentnahme dient zur Bestätigung der Eignung
13. Schwanger oder stillend
14. Frühere andere Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von ARQ 092, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom und kurativ behandelten oberflächlichen Blasentumoren.