Фаза 1 исследования повышения дозы ARQ 092 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и рецидивирующей злокачественной лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденные, неизлечимые, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли или рецидивирующая злокачественная лимфома у субъектов, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых стандартная или лечебная терапия не существует или непереносима.
3. Оцениваемое или измеримое заболевание
4. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
5. Статус производительности ECOG ≤2
6. Гемоглобин (Hgb) ≥9,5 г/дл
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л
8. Количество тромбоцитов ≥75 x 10^9/л
9. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН)
10. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 × ВГН
11. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ULN
12. Согласитесь использовать меры двойной барьерной контрацепции или избегать половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе, требующий регулярного приема лекарств (кроме метформина или других пероральных гипогликемических средств) или уровня глюкозы натощак ≥160 мг/дл на визите перед исследованием. Если зачислена когорта диабетиков, в когорту будут зачислены только субъекты с контролируемым сахарным диабетом 1 или 2 типа в анамнезе.
2. Гиперхолестеринемия 2 степени или выше или гипертриглицеридемия или >8% гликированного гемоглобина (HbA1C)
3. Синдром мальабсорбции
4. Известные метастазы в головной мозг, рентгенологически не стабильные в течение ≥3 месяцев, или лептоменингеальное заболевание
5. Инфаркт миокарда (ИМ) или застойная сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA в течение 6 месяцев после введения первой дозы ARQ 092 в анамнезе (разрешен ИМ, возникший >6 месяцев после первой дозы ARQ 092); Нарушение проводимости 2 степени или хуже (например, блокада правой или левой ножки пучка Гиса); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, оцениваемая с помощью эхокардиограммы/сканирования MUGA
6. Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение четырех недель после первой дозы ARQ 092 (в течение 2 недель для перорально вводимых препаратов)
7. Серьезная операция в течение четырех недель после первой дозы ARQ 092.
8. Предшествующее лечение ингибиторами AKT
9. Сопутствующее тяжелое неконтролируемое заболевание, не связанное с раком
10. Текущая или активная известная инфекция, включая инфекцию или кровотечение, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
12. Переливание крови в течение 5 дней до забора крови используется для подтверждения соответствия требованиям.
13. Беременные или кормящие грудью
14. Предыдущие другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до первой дозы ARQ 092, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря, пролеченных радикально.