Estudio de fase 1 de escalada de dosis de ARQ 092 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados y linfoma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥18 años
2. Tumores sólidos incurables, localmente avanzados o metastásicos, documentados histológica o citológicamente, o linfoma maligno recurrente en sujetos que fracasaron con la terapia estándar o para quienes la terapia estándar o curativa no existe o no es tolerable.
3. Enfermedad evaluable o medible
4. Esperanza de vida superior a tres meses.
5. Estado funcional ECOG ≤2
6. Hemoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L
8. Recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L
9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
10. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × LSN
11. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para sujetos con niveles de creatinina >1,5 x LSN
12. Aceptar el uso de medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiera medicación regular (que no sea metformina u otros agentes hipoglucemiantes orales) o glucosa en ayunas ≥160 mg/dl en la visita previa al estudio. Si se inscribe una cohorte de diabéticos, solo se inscribirán en la cohorte los sujetos con antecedentes médicos de diabetes mellitus tipo 1 o 2 controlada.
2. Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia de grado 2 o peor o >8% de Hb glucosilada (HbA1C)
3. Síndrome de malabsorción
4. Metástasis cerebrales conocidas no estables radiográficamente durante ≥3 meses o enfermedad leptomeníngea
5. Antecedentes de infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la NYHA dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la primera dosis de ARQ 092 (se permitirá el IM que ocurra > 6 meses después de la primera dosis de ARQ 092); Defecto de conducción de grado 2 o peor (p. ej., bloqueo de rama derecha o izquierda); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecocardiograma/exploración MUGA
6. Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de ARQ 092 (dentro de las 2 semanas para los medicamentos administrados por vía oral)
7. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas de la primera dosis de ARQ 092
8. Tratamiento previo con inhibidores de AKT
9. Enfermedad grave no controlada concurrente no relacionada con el cáncer
10. Infección conocida en curso o activa, incluida la infección o el sangrado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Transfusión de sangre dentro de los 5 días anteriores a la extracción de sangre utilizada para confirmar la elegibilidad
13. embarazada o amamantando
14. Otras neoplasias malignas previas en los 2 años anteriores a la primera dosis de ARQ 092, con excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células basales y los tumores vesicales superficiales tratados curativamente.