Fase 1-dosisescalatiestudie van ARQ 092 bij volwassen proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren en recidiverend kwaadaardig lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥18 jaar
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of recidiverend maligne lymfoom bij proefpersonen bij wie standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie standaardtherapie of curatieve therapie niet bestaat of niet verdraagbaar is.
3. Evalueerbare of meetbare ziekte
4. Levensverwachting langer dan drie maanden
5. ECOG-prestatiestatus ≤2
6. Hemoglobine (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^9/L
9. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
10. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 × ULN
11. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m^2 voor proefpersonen met creatininewaarden >1,5 x ULN
12. Ga ermee akkoord om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2 waarvoor regelmatige medicatie nodig was (anders dan metformine of andere orale bloedglucoseverlagende middelen) of nuchtere glucose ≥160 mg/dL bij het bezoek voorafgaand aan de studie. Als een diabetescohort wordt ingeschreven, worden alleen proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van gecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 in het cohort opgenomen.
2. Graad 2 of erger hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie of >8% geglyceerd Hb (HbA1C)
3. Malabsorptiesyndroom
4. Bekende hersenmetastasen niet radiografisch stabiel gedurende ≥3 maanden of leptomeningeale ziekte
5. Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) of NYHA klasse II-IV congestief hartfalen binnen 6 maanden na toediening van de eerste dosis ARQ 092 (MI optredend >6 maanden na de eerste dosis ARQ 092 is toegestaan); Graad 2 of erger geleidingsdefect (bijv. rechter of linker bundeltakblok); linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% bepaald door echocardiogram/MUGA-scan
6. Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen vier weken na de eerste dosis ARQ 092 (binnen 2 weken voor oraal toegediende geneesmiddelen)
7. Grote operatie binnen vier weken na de eerste dosis ARQ 092
8. Eerdere behandeling met AKT-remmers
9. Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde ziekte die geen verband houdt met kanker
10. Lopende of actieve bekende infectie, inclusief infectie of bloeding met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
11. Psychiatrische ziekte/drugsmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
12. Bloedtransfusie binnen 5 dagen voorafgaand aan de bloedafname die wordt gebruikt om de geschiktheid te bevestigen
13. Zwanger of borstvoeding
14. Eerdere andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van ARQ 092, met uitzondering van carcinoom in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren curatief behandeld.