Studie fáze 1 eskalace dávky ARQ 092 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory a recidivujícím maligním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentované, neléčitelné, lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory nebo recidivující maligní lymfom u subjektů, u kterých selhala standardní terapie nebo u kterých standardní nebo kurativní terapie neexistuje nebo není tolerovatelná.
3. Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc
4. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
5. Stav výkonu ECOG ≤2
6. Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
8. Počet krevních destiček ≥75 x 10^9/l
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
10. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3 × ULN
11. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu >1,5 x ULN
12. Souhlasíte s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhnete pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus typu 1 nebo 2 v anamnéze vyžadující pravidelnou medikaci (jinou než metformin nebo jiná perorální hypoglykemická činidla) nebo glukózu nalačno ≥160 mg/dl při návštěvě před studií. Pokud je zařazena diabetická kohorta, budou do kohorty zařazeni pouze subjekty s anamnézou kontrolovaného diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
2. Hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridemie stupně 2 nebo horší nebo >8% glykovaný Hb (HbA1C)
3. Malabsorpční syndrom
4. Známé mozkové metastázy nejsou rentgenologicky stabilní po dobu ≥ 3 měsíců nebo leptomeningeální onemocnění
5. Anamnéza infarktu myokardu (MI) nebo městnavého srdečního selhání NYHA třídy II-IV během 6 měsíců od podání první dávky ARQ 092 (IM vyskytující se >6 měsíců po první dávce ARQ 092 bude povolen); Vada vedení 2. stupně nebo horší (např. blokáda pravého nebo levého raménka); ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % hodnoceno pomocí echokardiogramu/MUGA skenu
6. Protinádorová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do čtyř týdnů od první dávky ARQ 092 (do 2 týdnů u perorálně podávaných léků)
7. Velká operace do čtyř týdnů po první dávce ARQ 092
8. Předchozí léčba inhibitory AKT
9. Souběžné těžké nekontrolované onemocnění nesouvisející s rakovinou
10. Probíhající nebo aktivní známá infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo krvácení
11. Psychiatrické onemocnění/zneužívání návykových látek/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
12. K potvrzení způsobilosti se použije krevní transfuze do 5 dnů před odběrem krve
13. Těhotné nebo kojící
14. Předchozí jiná malignita během 2 let před první dávkou ARQ 092, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře léčených kurativním způsobem.