Étude de phase 1 d'escalade de dose d'ARQ 092 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et de lymphome malin récurrent

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ≥18 ans
2. Tumeurs solides documentées histologiquement ou cytologiquement, incurables, localement avancées ou métastatiques ou lymphome malin récurrent chez les sujets en échec du traitement standard ou pour lesquels le traitement standard ou curatif n'existe pas ou n'est pas tolérable.
3. Maladie évaluable ou mesurable
4. Espérance de vie supérieure à trois mois
5. Statut de performance ECOG ≤2
6. Hémoglobine (Hb) ≥9,5 g/dl
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Numération plaquettaire ≥75 x 10^9/L
9. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
10. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN
11. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN
12. Accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant des médicaments réguliers (autres que la metformine ou d'autres agents hypoglycémiants oraux) ou une glycémie à jeun ≥ 160 mg / dL lors de la visite pré-étude. Si une cohorte de diabétiques est inscrite, seuls les sujets ayant des antécédents médicaux de diabète sucré de type 1 ou 2 contrôlé seront inscrits dans la cohorte.
2. Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie de grade 2 ou pire ou Hb glyquée > 8 % (HbA1C)
3. Syndrome de malabsorption
4. Métastases cérébrales connues non radiographiquement stables pendant ≥ 3 mois ou maladie leptoméningée
5. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose d'ARQ 092 (l'IM survenant > 6 mois après la première dose d'ARQ 092 sera autorisé) ; défaut de conduction de grade 2 ou pire (par exemple, bloc de branche droit ou gauche) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échocardiogramme/scan MUGA
6. Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant la première dose d'ARQ 092 (dans les 2 semaines pour les médicaments administrés par voie orale)
7. Chirurgie majeure dans les quatre semaines suivant la première dose d'ARQ 092
8. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'AKT
9. Maladie grave non contrôlée concomitante non liée au cancer
10. Infection connue en cours ou active, y compris infection ou saignement par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Maladie psychiatrique / toxicomanie / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
12. Transfusion sanguine dans les 5 jours précédant le prélèvement sanguin utilisée pour confirmer l'éligibilité
13. Enceinte ou allaitante
14. Autre tumeur maligne antérieure dans les 2 ans précédant la première dose d'ARQ 092, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire et des tumeurs superficielles de la vessie traitées curativement.