Az ARQ 092 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos és visszatérő rosszindulatú limfómában szenvedő felnőtt alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak vagy nők
2. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok vagy visszatérő rosszindulatú limfóma olyan alanyoknál, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akiknél nem létezik vagy nem tolerálható standard vagy kuratív terápia.
3. Értékelhető vagy mérhető betegség
4. A várható élettartam több mint három hónap
5. ECOG teljesítmény állapota ≤2
6. Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
8. Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/L
9. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
10. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤3 × ULN
11. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN
12. beleegyezik abba, hogy kettős korlátos fogamzásgátló módszereket alkalmaz, vagy kerülje a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus rendszeres gyógyszeres kezelést (a metformintól vagy más orális hipoglikémiás szerektől eltérően) vagy 160 mg/dl éhgyomri glükózszintet igényel az előzetes vizsgálat során. Ha cukorbeteg kohorsz kerül felvételre, csak olyan alanyok kerülnek be a kohorszba, akiknek a kórtörténetében kontrollált 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus szerepel.
2. 2. fokozatú vagy rosszabb hiperkoleszterinémia vagy hipertrigliceridémia vagy >8% glikált Hb (HbA1C)
3. Malabszorpciós szindróma
4. Ismert agyi metasztázisok, amelyek radiográfiailag nem stabilak ≥3 hónapig vagy leptomeningeális betegség
5. Szívinfarktus (MI) vagy NYHA II-IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a kórelőzményben az ARQ 092 első adagjának beadását követő 6 hónapon belül (az ARQ 092 első adagját követő 6 hónapon belül előforduló MI megengedett); 2. fokozatú vagy rosszabb vezetési hiba (pl. jobb vagy bal köteg elágazás); bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echocardiogram/MUGA vizsgálat alapján
6. Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek az ARQ 092 első adagját követő négy héten belül (szájon át alkalmazott gyógyszerek esetén 2 héten belül)
7. Nagy műtét az ARQ 092 első adagját követő négy héten belül
8. Korábbi kezelés AKT-gátlókkal
9. Egyidejű súlyos, kontrollálatlan betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
10. Folyamatos vagy aktív ismert fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy vérzést
11. Pszichiátriai betegség/kábítószerrel való visszaélés/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
12. A vérvételt megelőző 5 napon belüli vérátömlesztést használják a jogosultság megerősítésére
13. Terhes vagy szoptató
14. Korábbi egyéb rosszindulatú daganatok az ARQ 092 első adagját megelőző 2 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bazálissejtes karcinómát és a kúraszerűen kezelt felületes hólyagdaganatot.