Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki ARQ 092 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nawracającym chłoniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
2. Udokumentowane histologicznie lub cytologicznie, nieuleczalne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite lub nawracający chłoniak złośliwy u pacjentów, u których standardowe leczenie nie powiodło się lub u których standardowa lub lecznicza terapia nie istnieje lub jest nie do zniesienia.
3. Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć
4. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
5. Stan sprawności ECOG ≤2
6. Hemoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
8. Liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/l
9. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
10. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN
11. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla osób ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN
12. Zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze lub unikać współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie wymagająca regularnego przyjmowania leków (innych niż metformina lub inne doustne leki hipoglikemizujące) lub stężenie glukozy na czczo ≥160 mg/dl podczas wizyty poprzedzającej badanie. Jeśli włączona zostanie kohorta cukrzycowa, do kohorty zostaną włączeni tylko pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 lub 2 w wywiadzie.
2. Hipercholesterolemia lub hipertriglicerydemia stopnia 2 lub gorszego lub >8% glikowanej Hb (HbA1C)
3. Zespół złego wchłaniania
4. Znane przerzuty do mózgu niestabilne radiologicznie przez ≥3 miesiące lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
5. przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II-IV w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki ARQ 092 (MI występujący > 6 miesięcy od pierwszej dawki ARQ 092 będzie dozwolony); Wada przewodzenia stopnia 2 lub gorszego (np. blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą echokardiogramu/scyntygrafii MUGA
6. Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki ARQ 092 (w ciągu 2 tygodni w przypadku leków podawanych doustnie)
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki ARQ 092
8. Wcześniejsze leczenie inhibitorami AKT
9. Współistniejąca ciężka niekontrolowana choroba niezwiązana z rakiem
10. Trwająca lub aktywna znana infekcja, w tym infekcja lub krwawienie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Choroba psychiczna/nadużywanie substancji/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
12. Transfuzja krwi w ciągu 5 dni przed pobraniem krwi w celu potwierdzenia uprawnień
13. Ciąża lub karmienie piersią
14. Wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki ARQ 092, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza moczowego, leczonych leczonych.