Fase 1 doseeskaleringsstudie av ARQ 092 hos voksne personer med avanserte solide svulster og tilbakevendende malignt lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller tilbakevendende malignt lymfom hos personer som mislyktes med standardbehandling eller for hvem standard eller kurativ behandling ikke eksisterer eller ikke er tolerabel.
3. Evaluerbar eller målbar sykdom
4. Forventet levealder større enn tre måneder
5. ECOG-ytelsesstatus ≤2
6. Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Blodplateantall ≥75 x 10^9/L
9. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
10. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN
11. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer >1,5 x ULN
12. Godta å bruke dobbelbarriere prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller 2 som krever regelmessig medisinering (annet enn metformin eller andre orale hypoglykemiske midler) eller fastende glukose ≥160 mg/dL ved forstudiebesøket. Hvis en diabeteskohort er registrert, vil kun personer med en sykehistorie med kontrollert type 1 eller 2 diabetes mellitus bli registrert i kohorten.
2. Grad 2 eller verre hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi eller >8 % glykert Hb (HbA1C)
3. Malabsorpsjonssyndrom
4. Kjente hjernemetastaser som ikke er radiografisk stabile i ≥3 måneder eller leptomeningeal sykdom
5. Anamnese med hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse II-IV innen 6 måneder etter administrering av den første dosen av ARQ 092 (MI forekommende >6 måneder etter den første dosen av ARQ 092 vil være tillatt); Grad 2 eller verre ledningsfeil (f.eks. høyre eller venstre grenblokk); venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % vurdert ved ekkokardiogram/MUGA-skanning
6. Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker etter den første dosen av ARQ 092 (innen 2 uker for oralt administrerte legemidler)
7. Større operasjon innen fire uker etter den første dosen av ARQ 092
8. Tidligere behandling med AKT-hemmere
9. Samtidig alvorlig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til kreft
10. Pågående eller aktiv kjent infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller blødning
11. Psykiatrisk sykdom/rus/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
12. Blodoverføring innen 5 dager før blodprøven ble brukt for å bekrefte kvalifisering
13. Gravid eller ammende
14. Tidligere annen malignitet innen 2 år før første dose av ARQ 092, med unntak av karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom og overfladiske blæresvulster behandlet kurativt.