Fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af ARQ 092 hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og tilbagevendende malignt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk dokumenterede, uhelbredelige, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller tilbagevendende malignt lymfom hos forsøgspersoner, som fejlede standardterapi, eller for hvem standardbehandling eller helbredende behandling ikke eksisterer eller ikke er tolerabel.
3. Evaluerbar eller målbar sygdom
4. Forventet levetid større end tre måneder
5. ECOG ydeevne status ≤2
6. Hæmoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Blodpladeantal ≥75 x 10^9/L
9. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
10. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN
11. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5 x ULN
12. Accepter at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med type 1- eller 2-diabetes mellitus, der kræver regelmæssig medicinering (bortset fra metformin eller andre orale hypoglykæmiske midler) eller fastende glukose ≥160 mg/dL ved præstudiebesøget. Hvis en diabeteskohorte tilmeldes, vil kun personer med en sygehistorie med kontrolleret type 1- eller 2-diabetes mellitus blive indskrevet i kohorten.
2. Grad 2 eller værre hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi eller >8 % glykeret Hb (HbA1C)
3. Malabsorptionssyndrom
4. Kendte hjernemetastaser ikke radiografisk stabile i ≥3 måneder eller leptomeningeal sygdom
5. Anamnese med myokardieinfarkt (MI) eller NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder efter administration af den første dosis af ARQ 092 (MI forekommende >6 måneder efter den første dosis af ARQ 092 vil være tilladt); Grad 2 eller værre ledningsfejl (f.eks. højre eller venstre grenblok); venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved ekkokardiogram/MUGA-scanning
6. Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter den første dosis af ARQ 092 (inden for 2 uger for oralt administrerede lægemidler)
7. Større operation inden for fire uger efter den første dosis af ARQ 092
8. Tidligere behandling med AKT-hæmmere
9. Samtidig alvorlig ukontrolleret sygdom, der ikke er relateret til kræft
10. Igangværende eller aktiv kendt infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller blødning
11. Psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
12. Blodtransfusion inden for 5 dage før blodudtagning anvendes til at bekræfte berettigelsen
13. Gravid eller ammende
14. Tidligere anden malignitet inden for 2 år før den første dosis af ARQ 092, med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom og overfladiske blæretumorer behandlet kurativt.