En icke-randomiserad öppen fas I-II studie med TL32711 för patienter med akut myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom och akut lymfoblastisk leukemi
23 juni 2021 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Detta var initialt en fas I/II, öppen icke-randomiserad studie med ett nytt prövningsläkemedel, TL32711, på patienter med AML, MDS och ALL, men fas II-delen påbörjades aldrig.
Denna studie riktade sig initialt till försökspersoner 60 år och äldre (med icke-M3 AML som har återfall eller refraktär sjukdom efter standardterapi eller som är nydiagnostiserade och försökspersoner 18-59 (återfallande eller refraktär efter att ha misslyckats med 3 tidigare behandlingslinjer), och riktade sig sedan till försökspersoner 18 år och äldre med MDS och ALL.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta var initialt en fas I/II, öppen, icke-randomiserad studie med ett nytt prövningsläkemedel, TL 32711, på patienter med akut myelogen leukemi.
Denna studie riktade sig till försökspersoner 60 år och äldre (med icke-M3 AML som har återfall eller refraktär sjukdom efter standardbehandling eller som är nydiagnostiserade och inte kandidater för standardinduktionsterapi) och försökspersoner 18-59 (återfallande eller refraktär efter misslyckande 3) tidigare behandlingslinjer).
Försökspersonerna skulle få studieläkemedlet i 4 veckors doseringsperioder via ett av tre olika behandlingsscheman (en gång i veckan, två gånger i veckan eller tre gånger i veckan dosering).
De skulle få behandling i upp till 6 cykler, men behandlingen kan ha förlängts efter bedömning av studieläkaren om den ansågs vara i patientens bästa intresse.
Upp till 46 försökspersoner skulle registreras i denna studie vid University of Pennsylvania, beroende på antalet försökspersoner som behövs i Fas I-komponenten för att bestämma MTD.
Det primära syftet med fas 1-komponenten var att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för TL32711 och MTD i denna patientpopulation.
Det primära syftet med fas 2-delen av denna studie var att ytterligare definiera säkerheten och tolerabiliteten och tillhandahålla preliminära effektdata, men fas II-delen påbörjades aldrig.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienter med diagnosen icke-M3 AML, återfall eller refraktär ALL eller medelrisk 2 eller högrisksjukdom MDS enligt följande:
Försökspersoner med diagnosen icke-M3 AML som uppfyller ett av följande kriterier:
- Åldrar 60 eller äldre: Återfall eller refraktär efter minst en tidigare behandling för AML
- Åldrar 60 eller äldre: Nydiagnostiserad hos en patient med tidigare myelodysplastiskt syndrom som har behandlats med azacitidin eller decitabin och som inte är lämpliga kandidater för aggressiv terapi inklusive induktion följt av allogen stamcellstransplantation
- Åldrarna 18-59: Återfall eller refraktär sjukdom efter att ha misslyckats med tre tidigare behandlingslinjer
- Patienter med diagnosen återfall eller refraktär ALL: måste ha misslyckats tre tidigare behandlingslinjer och vara 18 år eller äldre.
Försökspersoner med diagnosen medelrisk 2 eller högrisksjukdom (enligt definitionen av IPSS-poäng):
- Måste ha misslyckats med att svara/intoleranta på, eller utvecklats efter ett hypometylerande medel, och får inte vara kandidater för allogen stamcellstransplantation
- Förväntad livslängd på minst 4 veckor
- Måste ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare kemoterapi
- Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
Exklusions kriterier
- Cytotoxisk kemoterapi (inklusive azacitidin eller decitabin) under de senaste 28 dagarna förutom hydroxiurea
- Aktivt deltagande i någon annan prövningsstudie för AML.
- ECOG-prestandastatus större än 2
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad pågående infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTcB) större än 480 msek (inklusive patienter på medicin). Försökspersoner med en ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet inte är mätbart kan vara berättigade till inskrivning efter samråd med läkemedelstillverkaren och studien Medical Monitor, och skriftlig dokumentation av detta godkännande.
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 DL1
26 mg/m2/dos IV en gång per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 DL-1
17 mg/m2 IV/dos en gång per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 DL-la
17 mg/m2/dos IV två gånger per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 DL-lb
17 mg/m2/dos IV tre gånger per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 DL-1c
22mg/m2/dos IV två gånger per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 DL-1d
17 mg/m2/dos IV två gånger per vecka x 3 veckor av 4 veckors cykel
|
IV-formulering som ska ges varje vecka 3 veckor av 4 veckors cykel eller 4 veckor eller en 4 veckors cykel som en 30 minuters infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för Birinapant (TL32711) hos patienter med akut myeloid leukemi, myelodysplastiska syndrom och akut lymfoblastisk leukemi. Akut lymfatisk leukemi.
Tidsram: Första dagen av studiebehandlingen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen. Den genomsnittliga tiden för övervakning av biverkningar var 14 veckor.
|
Säkerheten för birinapant kommer att mätas som antalet biverkningar per doseringsnivå som inträffar med mer än 5 % frekvens i den totala utvärderbara patientpopulationen.
Biverkningar är alla ogynnsamma medicinska händelser som deltagarna i forskningsstudien upplever.
Dessa händelser dokumenteras och utvärderas med avseende på svårighetsgrad och samband med studieläkemedlet av den behandlande utredaren, med användning av Common Terminology for Criteria for Adverse Events för svårighetsgrad, och information om kända biverkningar av studieläkemedlet för relation.
|
Första dagen av studiebehandlingen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen. Den genomsnittliga tiden för övervakning av biverkningar var 14 veckor.
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter per doseringsnivå.
Tidsram: Första dagen av studiebehandlingen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen. Den genomsnittliga tiden för övervakning av biverkningar var 14 veckor.
|
Detta utfallsmått kommer att definieras som antalet dosbegränsande toxiciteter per doseringsnivå.
Dosbegränsande toxicitet är fördefinierade medicinska händelser som kan vara relaterade till doseringen av studieläkemedlet.
Dessa toxiciteter är dokumenterade och bedömda med avseende på svårighetsgrad baserat på fördefinierade tröskelvärden, och kan resultera i modifiering av studieläkemedlets dosering.
|
Första dagen av studiebehandlingen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen. Den genomsnittliga tiden för övervakning av biverkningar var 14 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2011
Första postat (Uppskatta)
7 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, lymfoid
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
Andra studie-ID-nummer
- UPCC 15411
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .