En öppen studie för att utvärdera biomarkörer och säkerhet hos patienter med systemisk skleros som behandlas med ABR-215757 (Paquinimod)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
2. Klinisk diagnos av SSc enligt ACR-kriterier

3. Progressiv SSc som uppfyller minst ett av följande:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, beräknat som mRSS vid screening dividerat med tid (i år) sedan starten av hudinblandning. som rapporterats av patienten (Denton 2007)
   • Försämring av mRSS under de senaste 6 månaderna enligt bedömningen av läkaren tillsammans med patienten, med involvering av minst två nya anatomiska platser enligt definitionen i mRSS-poängen (t. överarm och bröstkorg) eller progression med minst två punkter på minst två anatomiska platser enligt definitionen av mRSS
4. Förekomst av SSc hudskador på en eller båda underarmarna
5. Modifierad Rodnan Skin-poäng (mRSS) ≥16 vid baslinjen
6. ANA-positiv

Exklusions kriterier:

1. Pågående allvarliga SSc-manifestationer, såsom pulmonell arteriell hypertension (PAH) med dyspné NYHA III eller mer, sklerodermi njurkris
2. Vitalkapacitet < 60 % uppmätt inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin
3. GFR < 30 % av det normala uppmätt inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin
4. Behandling med Rituximab inom 12 månader eller annat biologiskt medel inom 6 månader, Mykofenolatmofetil (MMF) eller cyklofosfamid inom 6 månader, Metotrexat, Azatioprin eller andra immunsuppressiva medel inom 3 månader före den första dosen av studiemedicinering
5. Anamnes på hjärtinfarkt eller aktuell okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
6. Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder
7. Historik med ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
8. Behandling med samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet.
9. Historik av eller aktuell ischemisk CNS-sjukdom
10. Aktuell malignitet. En 5-årig cancerfri period krävs med undantag för hudbasal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ som har skurits ut
11. Aktuell allvarlig infektion
12. Känd positiv serologi för HIV eller aktiv eller latent hepatitinfektion.
13. Behandling med endotelinreceptorantagonist inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
14. Drogmissbruk
15. Stor operation inom 3 veckor före studiestart
16. Känd eller misstänkt överkänslighet mot ABR-215757 eller hjälpämnen
17. Kvinnlig patient i fertil ålder som inte använder en medicinskt accepterad säker preventivmetod. Alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening- och baslinjebesöken. Eftersom interaktionsstudier mellan ABR-215757 och hormonella preventivmedel ännu inte har utförts måste kvinnor som använder hormonella preventivmedel som p-piller också använda en kompletterande preventivmetod, dvs barriärmetoden, under behandlingsperioden och i minst 1 månad därefter.
18. Kvinnlig patient i fertil ålder som är gravid eller ammar.
19. Samtidigt deltagande eller deltagande inom 4 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studiestart i någon annan studie som involverar prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi.
20. Annan signifikant, instabil medicinsk sjukdom som inte är relaterad till SSc som enligt utredarens uppfattning skulle förvirra studieresultatet eller utsätta patienten för risker
21. Patienter som sannolikt kommer att få orala eller intravenösa steroider eller immunsuppressiva medel för andra icke-SSc-tillstånd under studiens varaktighet, eftersom detta kommer att förvirra studieresultatet.
22. Vaccination inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin. Studieläkemedel: ABR-215757