Un estudio abierto para evaluar los biomarcadores y la seguridad en pacientes con esclerosis sistémica tratados con ABR-215757 (Paquinimod)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
2. Diagnóstico Clínico de SSc según criterios ACR

3. SSc progresiva que cumple al menos uno de los siguientes:

   • STPR (tasa de progresión del grosor de la piel) ≥ 40, calculado como el mRSS en la selección dividido por el tiempo (en años) desde el inicio de la afectación de la piel. según lo informado por el paciente (Denton 2007)
   • Empeoramiento de mRSS en los últimos 6 meses según lo juzgado por el médico junto con el paciente, con compromiso de al menos dos nuevos sitios anatómicos según lo definido en la puntuación de mRSS (p. parte superior del brazo y tórax) o progresión de al menos dos puntos en al menos dos sitios anatómicos según lo definido por el mRSS
4. Presencia de lesiones cutáneas de SSc en uno o ambos antebrazos
5. Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) ≥16 al inicio
6. ANA positivo

Criterio de exclusión:

1. Manifestaciones de SSc graves en curso, como hipertensión arterial pulmonar (HAP) con disnea NYHA III o más, crisis renal de esclerodermia
2. Capacidad vital <60% medida dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
3. GFR < 30 % de lo normal medido dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
4. Tratamiento con Rituximab dentro de los 12 meses u otro agente biológico dentro de los 6 meses, Micofenolato de mofetilo (MMF) o Ciclofosfamida dentro de los 6 meses, Metotrexato, Azatioprina u otros inmunosupresores dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
5. Antecedentes de infarto de miocardio o angina actual no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
6. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos
7. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
8. Tratamiento con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT.
9. Antecedentes o enfermedad isquémica actual del SNC
10. Malignidad actual. Se requiere un período libre de cáncer de 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha extirpado.
11. Infección grave actual
12. Serología positiva conocida para VIH o infección por hepatitis activa o latente.
13. Tratamiento con antagonista del receptor de la endotelina en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
14. Abuso de drogas
15. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
16. Hipersensibilidad conocida o sospechada a ABR-215757 o excipientes
17. Paciente mujer en edad fértil que no utiliza un método anticonceptivo seguro médicamente aceptado. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección y de referencia. Como aún no se han realizado estudios de interacción entre ABR-215757 y los anticonceptivos hormonales, las mujeres que usan anticonceptivos hormonales, como la píldora anticonceptiva, también deben usar un dispositivo anticonceptivo complementario, es decir, un método de barrera, durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después.
18. Paciente mujer en edad fértil que está embarazada o en período de lactancia.
19. Participación simultánea o participación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del ingreso al estudio en cualquier otro estudio que involucre medicamentos en investigación u otra terapia experimental.
20. Otra enfermedad médica importante e inestable no relacionada con la SSc que, en opinión del investigador, podría confundir el resultado del estudio o poner al paciente en riesgo
21. Pacientes que probablemente reciban esteroides orales o intravenosos o inmunosupresores para otras afecciones distintas de la SSc durante la duración del estudio, ya que esto podría confundir el resultado del estudio.
22. Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Fármacos del estudio: ABR-215757