Открытое исследование по оценке биомаркеров и безопасности у пациентов с системным склерозом, получавших ABR-215757 (паквинимод)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
2. Клиническая диагностика ССД по критериям ACR

3. Прогрессивный SSc, отвечающий хотя бы одному из следующих требований:

   • STPR (скорость увеличения толщины кожи) ≥ 40, рассчитанный как mRSS при скрининге, разделенный на время (в годах) с момента начала поражения кожи. по словам пациента (Denton 2007)
   • Ухудшение mRSS в течение последних 6 месяцев, по оценке врача вместе с пациентом, с вовлечением по крайней мере двух новых анатомических участков, определенных по шкале mRSS (например, плечо и грудная клетка) или прогрессирование по крайней мере на две точки по крайней мере в двух анатомических участках, как определено mRSS
4. Наличие поражений кожи при ССД на одном или обоих предплечьях
5. Модифицированная оценка кожи Роднана (mRSS) ≥16 на исходном уровне
6. ANA-положительный

Критерий исключения:

1. Текущие тяжелые проявления СС, такие как легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) с одышкой NYHA III или выше, склеродермический почечный криз
2. Жизненная емкость легких < 60%, измеренная в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
3. СКФ <30% от нормы, измеренной в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
4. Лечение ритуксимабом в течение 12 месяцев или другим биологическим агентом в течение 6 месяцев, микофенолата мофетилом (ММФ) или циклофосфамидом в течение 6 месяцев, метотрексатом, азатиоприном или другими иммунодепрессантами в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
5. Инфаркт миокарда или текущая неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или электрокардиографические признаки острой ишемии.
6. Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд).
7. Дополнительные факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
8. Лечение сопутствующими препаратами, удлиняющими интервал QT.
9. История или текущая ишемическая болезнь ЦНС
10. Текущая злокачественность. Требуется 5-летний период без рака, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были иссечены.
11. Текущая тяжелая инфекция
12. Известная положительная серология на ВИЧ или активную или латентную инфекцию гепатита.
13. Лечение антагонистом рецептора эндотелина в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата
14. Злоупотребление наркотиками
15. Серьезная операция в течение 3 недель до включения в исследование
16. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ABR-215757 или вспомогательным веществам.
17. Женщина-пациент детородного возраста, не использующая принятый с медицинской точки зрения безопасный метод контрацепции. Все пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность во время скрининга и исходных посещений. Поскольку исследования взаимодействия между ABR-215757 и гормональными контрацептивами еще не проводились, женщины, использующие гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, должны также использовать дополнительное противозачаточное устройство, т. е. барьерный метод, в период лечения и, по крайней мере, в течение 1 месяца после него.
18. Пациентка детородного возраста, беременная или кормящая.
19. Одновременное участие или участие в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование в любом другом исследовании, включающем исследуемые препараты или другую экспериментальную терапию.
20. Другое серьезное, нестабильное соматическое заболевание, не связанное с ССД, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить результаты исследования или подвергнуть пациента риску.
21. Пациенты, которые, вероятно, будут получать пероральные или внутривенные стероиды или иммунодепрессанты по поводу других состояний, не связанных с ССД, в течение всего периода исследования, так как это исказит результаты исследования.
22. Вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исследуемый препарат (препараты): ABR-215757