Une étude ouverte pour évaluer les biomarqueurs et l'innocuité chez les patients atteints de sclérodermie systémique traités avec ABR-215757 (Paquinimod)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
2. Diagnostic clinique de SSc selon les critères ACR

3. SSc progressif remplissant au moins l'un des critères suivants :

   • STPR (taux de progression de l'épaisseur de la peau) ≥ 40, calculé comme le mRSS lors du dépistage divisé par le temps (en années) depuis le début de l'atteinte cutanée. tel que rapporté par le patient (Denton 2007)
   • Aggravation du mRSS au cours des 6 derniers mois, à en juger par le médecin et le patient, avec atteinte d'au moins deux nouveaux sites anatomiques tels que définis dans le score mRSS (par ex. haut du bras et thorax) ou progression d'au moins deux points dans au moins deux sites anatomiques tels que définis par le mRSS
4. Présence de lésions cutanées SSc sur un ou les deux avant-bras
5. Score de Rodnan Skin modifié (mRSS) ≥16 au départ
6. ANA-positif

Critère d'exclusion:

1. En cours Manifestations sévères de ScS, telles que l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec dyspnée NYHA III ou plus, crise rénale sclérodermique
2. Capacité vitale < 60 % telle que mesurée dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
3. GFR < 30 % de la normale mesuré dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
4. Traitement par Rituximab dans les 12 mois ou un autre agent biologique dans les 6 mois, Mycophénolate mofétil (MMF) ou Cyclophosphamide dans les 6 mois, Méthotrexate, Azathioprine ou autres immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
5. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine non contrôlée, d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë.
6. Allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 millisecondes
7. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
8. Traitement avec des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT.
9. Antécédents ou maladie ischémique actuelle du SNC
10. Malignité actuelle. Une période sans cancer de 5 ans est requise à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ qui a été excisé
11. Infection sévère actuelle
12. Sérologie positive connue pour le VIH ou hépatite active ou latente.
13. Traitement avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
14. Abus de drogue
15. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
16. Hypersensibilité connue ou suspectée à ABR-215757 ou à des excipients
17. Patiente en âge de procréer qui n'utilise pas de méthode de contraception médicalement acceptée. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors des visites de dépistage et de référence. Comme les études d'interaction entre ABR-215757 et les contraceptifs hormonaux n'ont pas encore été réalisées, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux tels que la pilule contraceptive doivent également utiliser un dispositif contraceptif complémentaire, c'est-à-dire une méthode de barrière, pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois par la suite.
18. Patiente en âge de procréer, enceinte ou allaitante.
19. Participation simultanée ou participation dans les 4 mois ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'entrée à l'étude dans toute autre étude impliquant des médicaments expérimentaux ou une autre thérapie expérimentale.
20. Autre maladie médicale importante et instable non liée à la SSc qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait le résultat de l'étude ou mettrait le patient en danger
21. Patients susceptibles de recevoir des stéroïdes oraux ou intraveineux ou des immunosuppresseurs pour d'autres affections non SSc pendant la durée de l'étude, car cela faussera le résultat de l'étude.
22. Vaccination dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Médicament(s) à l'étude : ABR-215757