Avoin tutkimus biomarkkereiden ja turvallisuuden arvioimiseksi systeemisellä skleroosipotilailla, joita hoidetaan ABR-215757:llä (Paquinimod)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
2. SSc:n kliininen diagnoosi ACR-kriteerien mukaan

3. Progressiivinen SSc, joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, laskettuna mRSS:nä seulonnassa jaettuna ajalla (vuosina) ihovaurion alkamisesta. kuten potilas raportoi (Denton 2007)
   • Lääkärin ja potilaan arvioiman mRSS:n paheneminen viimeisen 6 kuukauden aikana, johon liittyy vähintään kaksi uutta anatomista kohtaa mRSS-pisteytyksen mukaisesti (esim. olkavarsi ja rintakehä) tai eteneminen vähintään kahdella pisteellä vähintään kahdessa mRSS:n määrittelemässä anatomisessa kohdassa
4. SSc-ihovaurioiden esiintyminen yhdessä tai molemmissa käsivarsissa
5. Modifioitu Rodnan Skin -pistemäärä (mRSS) ≥16 lähtötilanteessa
6. ANA-positiivinen

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuvat vakavat SSc-oireet, kuten keuhkoverenpainetauti (PAH), johon liittyy hengenahdistusta NYHA III tai enemmän, skleroderma munuaiskriisi
2. Vitaalikapasiteetti < 60 % mitattuna 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
3. GFR < 30 % normaalista mitattuna 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
4. Hoito rituksimabilla 12 kuukauden sisällä tai muulla biologisella aineella 6 kuukauden sisällä, mykofenolaattimofetiililla (MMF) tai syklofosfamidilla 6 kuukauden sisällä, metotreksaatilla, atsatiopriinilla tai muilla immunosuppressantteilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
5. Aiempi sydäninfarkti tai nykyinen hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta.
6. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan > 450 millisekuntia osoittaminen
7. Muiden torsade de pointes -riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
8. Samanaikainen hoito QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä.
9. Aiempi tai nykyinen iskeeminen keskushermostosairaus
10. Nykyinen pahanlaatuisuus. Vaaditaan 5 vuoden syöpävapaa jakso, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ leikattua kohdunkaulan syöpää
11. Nykyinen vakava infektio
12. Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle tai aktiiviselle tai piilevälle hepatiittiinfektiolle.
13. Hoito endoteliinireseptorin antagonistilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
14. Huumeiden väärinkäyttö
15. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
16. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ABR-215757:lle tai apuaineille
17. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka ei käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä turvallista ehkäisymenetelmää. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonta- ja peruskäynneillä. Koska ABR-215757:n ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden välillä ei ole vielä tehty yhteisvaikutustutkimuksia, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, kuten ehkäisypillereitä, käyttävien naisten on käytettävä myös täydentävää ehkäisylaitetta eli estemenetelmää hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen.
18. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka on raskaana tai imettää.
19. Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimukseen osallistumista mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeitä tai muuta kokeellista hoitoa.
20. Muu merkittävä, epästabiili lääketieteellinen sairaus, joka ei liity SSc:hen ja joka tutkijan mielestä sekoittaisi tutkimustulosta tai vaarantaisi potilaan
21. Potilaat, jotka todennäköisesti saavat suun kautta tai suonensisäisesti steroideja tai immunosuppressantteja muihin ei-SSc-tiloihin tutkimuksen keston aikana, koska tämä sekoittaa tutkimustuloksen.
22. Rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tutkimuslääke(t): ABR-215757