Nyílt vizsgálat az ABR-215757-tel (Paquinimod) kezelt szisztémás szklerózisos betegek biomarkereinek és biztonságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
2. Az SSc klinikai diagnosztikája ACR kritériumok szerint

3. Progresszív SSc, amely teljesíti a következők legalább egyikét:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, a szűréskori mRSS osztva a bőrérintettség kezdete óta eltelt idővel (években). a beteg beszámolója szerint (Denton 2007)
   • Az mRSS súlyosbodása az elmúlt 6 hónapban az orvos és a páciens által közösen megítélt módon, legalább két új anatómiai hely bevonásával, az mRSS pontszámban meghatározottak szerint (pl. felkar és mellkas) vagy legalább két pont előrehaladása legalább két anatómiai helyen az mRSS által meghatározottak szerint
4. SSc bőrelváltozások jelenléte az egyik vagy mindkét alkaron
5. Módosított Rodnan Skin Score (mRSS) ≥16 a kiinduláskor
6. ANA-pozitív

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatos Súlyos SSc megnyilvánulások, mint például pulmonalis artériás hipertónia (PAH) nehézlégzéssel NYHA III vagy több, scleroderma vese krízis
2. Vitalkapacitás < 60%, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül mérve
3. GFR < a normál érték 30%-a, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül mérve
4. Rituximab kezelés 12 hónapon belül vagy más biológiai szer 6 hónapon belül, mikofenolát-mofetil (MMF) vagy ciklofoszfamid 6 hónapon belül, metotrexát, azatioprin vagy egyéb immunszuppresszánsok a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül
5. Szívinfarktus vagy jelenlegi kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka.
6. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 450 milliszekundum feletti QTc intervallum ismételt kimutatása
7. A torsade de pointes további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
8. Kezelés egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot.
9. A kórtörténetben vagy jelenlegi ischaemiás központi idegrendszeri betegségben
10. Jelenlegi rosszindulatú daganat. 5 éves rákmentes időszak szükséges, kivéve a bőralap- vagy laphámsejtes karcinómát, illetve az in situ kimetszett méhnyakrákot
11. Jelenlegi súlyos fertőzés
12. Ismert pozitív szerológia HIV vagy aktív vagy látens hepatitis fertőzésre.
13. Kezelés endotelin receptor antagonistával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül
14. Kábítószerrel való visszaélés
15. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül
16. Az ABR-215757-tel vagy segédanyagokkal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
17. Fogamzóképes korú nőbeteg, aki nem használ orvosilag elfogadott biztonságos fogamzásgátló módszert. Minden fogamzóképes nőbetegnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken. Mivel még nem végeztek interakciós vizsgálatokat az ABR-215757 és a hormonális fogamzásgátlók között, a hormonális fogamzásgátlót, például fogamzásgátló tablettát használó nőknek kiegészítő fogamzásgátló eszközt, azaz barrier módszert is kell használniuk a kezelés ideje alatt és azt követően legalább 1 hónapig.
18. Fogamzóképes nőbeteg, aki terhes vagy szoptat.
19. Egyidejű részvétel vagy részvétel 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálatba való belépés előtt bármely más vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszereket vagy más kísérleti terápiát tartalmaz.
20. Egyéb jelentős, instabil, SSc-vel nem összefüggő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati eredményt vagy veszélyeztetné a beteget
21. Azok a betegek, akik a vizsgálat időtartama alatt valószínűleg orális vagy intravénás szteroidokat vagy immunszuppresszánst kapnak egyéb nem SSc-s állapot miatt, mivel ez megzavarja a vizsgálat eredményét.
22. Vakcinázás a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Vizsgálati gyógyszer(ek): ABR-215757